【作者】 潘廷才； 杨林杰； 王立伟； 陈丽新；

【机构】 暨南大学医学院药理学系； 暨南大学医学院生理学系；

【摘要】 目的:研究抗肿瘤药物顺铂诱导的人低分化鼻咽癌细胞(CNE-2Z)凋亡过程中氯通道介导的Cl~-外流以及细胞容积的变化规律;探讨Cl~-外流与凋亡性细胞容积减小(apoptotic volume decrease,AVD)的关系。方法:用非损伤微测技术测量顺铂激活的鼻咽癌细胞Cl~-外流的变化;活细胞影像系统实时拍摄细胞图像,分析计算细胞容积的变化。结果:顺铂(10μmol/L)诱导细胞Cl~-外流,其作用1～12h内Cl~-外流呈逐渐增强趋势,在药物处理细胞12h左右达到峰值(P<0.01),氯通道阻断剂tamoxifen(10μmol/L)几乎完全抑制Cl~-外流。顺铂作用16h后Cl~-外流衰减,随后呈逐渐缓慢下降趋势(P<0.01),凋亡细胞膜表面检测不到Cl~-流活动。活细胞影像分析显示,顺铂处理细胞约10min后细胞容积减小,60 min时细胞容积减小约10%,Cl~-通道阻断剂tamoxifen能明显抑制顺铂诱导的凋亡性细胞容积减小,提示顺铂激活Cl~-通道,产生持续性的Cl~-外流,使胞内离子稳态失衡,导致AVD和细胞多种生理生化活动发生絮乱,最终导致细胞凋亡。结论:顺铂诱导鼻咽癌细胞Cl~-通道开放,Cl~-外流,并且带动水的外流,诱发细胞凋亡性细胞容积减小。在细胞凋亡过程中Cl~-外流并非持续性稳定过程,而是呈现先升后降的变化。更多还原