【作者】 吴争； 邹伟；

【机构】 辽宁师范大学生命科学学院； 辽宁省生物技术和分子药物研发重点实验室；

【摘要】 乳腺炎是产褥期的常见病,常见于哺乳妇女,尤其是初产妇,严重危害产妇和新生儿的健康。其中引起乳腺炎的主要病因之一就是病原微生物感染。乳腺同呼吸道、消化道和泌尿生殖道一样,是最先接触病原微生物的部位,因此,泌乳期的乳腺和胃肠道、呼吸道、泌尿生殖道等一起构成机体的黏膜免疫系统,乳腺组织的先天性免疫成分构成了抵御病原微生物的第一道防线,而乳腺上皮细胞又首当其冲。乳腺上皮细胞除了具有合成和分泌乳汁中主要营养成分的重要生理功能外,还是先天性免疫的重要组成部分,近年来乳腺上皮细胞在预防和治疗乳腺炎中的作用受到人们的广泛关注。本实验室利用革兰氏阴性细菌内毒素脂多糖(LPS)刺激人乳腺上皮细胞系MCF-10A,模拟细菌感染条件,建立人乳腺上皮细胞炎症模型,随后利用Western blotting技术检测TOLL样受体4(TLR4)及其下游信号分子。结果发现,LPS刺激后,细胞表面的TLR4表达增加,其下游的NF-κB和MAPK信号通路都显著上调。同时,利用ELISA技术检测细胞上清也发现,胞外分泌的肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素1(IL-1)等前炎症反应因子也明显增多。这些都说明,LPS可以通过TLR4介导的信号通路诱导人乳腺上皮细胞形成炎症反应,产生前炎症反应因子。本实验进一步证明乳腺上皮细胞是乳腺组织先天性免疫的第一道屏障,对防御和预警乳腺炎的发生具有重要作用;同时初步研究了TLR4介导的炎症反应的信号转导机制,为预防和治疗乳腺炎提供了理论依据。更多还原