【作者】 高艳香； 冯娟； 王宪；

【机构】 北京大学医学部生理学与病理生理学系；

【摘要】 背景与目的:表氧化二十碳三烯酸（EETs）由细胞色素P450表氧化物酶（CYP450）从花生四烯酸合成而来,在体主要由水溶性表氧化物酶（sEH）降解。以往研究发现,EETs具有抗炎作用,但其各个异构体在免疫系统中的作用还不清楚。本研究的目的在于探讨EETs异构体以及由于sEH缺乏引起EETs升高时对体液免疫的调控作用。方法和结果:首先用磁珠分选的方法分离并离体培养C57小鼠脾脏B细胞,继而用ELISA的方法检测EETs对B细胞抗体分泌的影响,结果发现EETs的四种异构体中,8,9-EET能明显抑制基础状态和多种刺激条件下脾脏B细胞的抗体分泌,其中对B细胞有丝分裂原内毒素刺激引起的IgM分泌的抑制作用最为显著。11,12-EET和14,15-EET对B细胞抗体分泌也有轻度的抑制作用,而5,6-EET对B细胞抗体分泌则有轻度的促进作用。进一步用流式细胞仪检测EETs对B细胞存活、增殖和浆细胞化的影响,结果发现8,9-EET能明显抑制离体培养B细胞的存活,促进B细胞的凋亡,对B细胞的增殖也有一定的抑制作用,而对B细胞的浆细胞化表现为轻度促进作用。比较同窝sEH^-/-和sEH^+/+小鼠,发现sEH^-/-小鼠的血浆抗体水平较sEH^+/+小鼠低。离体培养小鼠B细胞,其基础水平和LPS刺激条件下抗体分泌水平sEH^-/-小鼠都较sEH^+/+小鼠低,B细胞增殖能力sEH^-/-小鼠也较sEH^+/+小鼠弱。结论:8,9-EET抑制B细胞的存活和增殖,进而抑制B细胞抗体IgM的产生,这些研究结果为B细胞过度激活所介导的自身免疫疾病的治疗可能提供了新的治疗靶点。更多还原