【作者】 彭涛； 徐明江； 滕旭； 管又飞；

【机构】 宁夏医科大学基础医学院生理学系； 北京大学医学部生理学与病理生理学系；

【摘要】 目的:观察AZ12417698（AZ）对大鼠心肌缺血再灌注损伤（IRI）心肌梗死面积、心律失常、心功能、血浆心肌酶、MPO、MDA、SOD及心肌形态学改变的影响。方法:急性实验:结扎大鼠左冠状动脉前降支（LAD） 30 min、再灌注120 min建立心肌IRI模型,将大鼠随机分为vehicle组、AZ高剂量（7.5 mg/kg）和低剂量（1.5 mg/kg）组,灌胃给药后1 h行IRI手术,观察心肌梗死面积、心律失常、心功能、心肌酶、MPO、MDA、SOD和形态学的改变。慢性实验:将大鼠随机分为假手术组、vehicle组、AZ高剂量（7.5 mg/kg）和低剂量（1.5 mg/kg）组,灌胃给药后1 h,结扎大鼠LAD 30 min后再灌注,建立慢性缺血再灌注模型,每天灌胃一次,连续7天,观察指标同急性实验。结果:与vehicle组比较,急性和慢性实验AZ高和低剂量组心肌梗死面积与危险区面积比值（IS/AAR%）减少（P<0.05）,血浆LDH、CK、MPO和MDA明显降低（P<0.05）,心肌组织学损伤明显减轻;急性实验心律失常评分（AS）明显降低（P<0.01）,AZ高剂量组在再灌注开始、再灌注60 min和120 min时±dp/dt_max明显增加（P<0.05）;慢性实验AZ高和低剂量组的LVSP和+dp/dt_max明显增加（P<0.05）,血浆SOD明显降低（P<0.05）。结论:AZ通过减低血浆MPO,减少心肌梗死面积,减少恶性心律失常的发生,降低血浆LDH、CK和MDA含量,改善大鼠心功能和病理组织学损伤而具有心肌IRI的保护作用。更多还原