【作者】 刘燕强； 王卫明； 张元元； 马丁； 苏定冯； 刘爱军；

【机构】 南开大学生命科学学院； 第二军医大学药理学教研室；

【摘要】 锌离子是具有广泛生理功能的金属离子,其在神经系统的功能尤为引人关注,近期有关其脑卒中发生过程中的作用引起人们的很大关注。本文采用锌离子螯合剂N,N,N’,N’-tetrakis(2-pyridylmethy1) Ethylenediamine(TPEN)作为工具药,探讨锌离子在缺血性脑卒中发生过程中的病理生理学意义。实验采用具脑卒中倾向的白发性高血压大鼠(SHR-sp)20只,分为2组:模型对照组和模型TPEN处理组。模型对照组在造模前经侧脑室给予5μL人工脑脊液(TPEN的溶剂),而模型TPEN处理组5μL 0.1 mol/L TPEN,然后2组动物均以电凝大脑中动脉造缺血性脑卒中模型,24 h后采用Ohlsson1和Garcia等描述的方法观察其神经行为学变化,用TTC染色法计算脑梗死面积的大小,采用TUNEL法检测大鼠梗死半脑大脑皮层神经元细胞凋亡情况,用试剂盒分别对两组动物血清中SOD(U/mL)、MDA(nmol/mL)、TNOS(U/mL)、iNOS(U/mL)以及IL-6(pg/mL)进行检测,用Western blot法检测其GluR2的表达情况。结果:对照组和TPEN给药组的神经行为学评分分别为5.20±0.79和2.70±0.83,与对照组相比,TPEN给药组显著降低(P<0.01);两组梗死百分比(%)分别为24.61±5.05和16.76±4.22,与对照组相比,TPEN给药组显著降低(P<0.05)。两组细胞凋亡分别为68.40±7.75和50.70±3.1 1,TPEN给药组细胞凋亡数明显降低(P<0.05)。同时与对照组比较,TPEN给药组中SOD活性显著升高(P<0.05),而MDA、TNOS以及IL-6则显著下降(P<0.05),但iNOS活性并无显著差异(P>0.05),另外TPEN给药组GluR2含量明显升高。上述结果表明,大鼠脑缺血前给予TPEN可明显改善脑卒中大鼠的行为学症状,减少其梗死面积和神经细胞凋亡数量;同时TPEN可明显降低脑缺血大鼠血液中MDA和IL-6的含量以及NOS的活性,而能提高SOD的活性,增加脑GluR2的表达。提示锌离子对脑卒中的发展进程意义重大,而TPEN对大鼠缺血性脑卒中有明显的神经保护效果。更多还原