【作者】 王立伟； 陈丽新；

【机构】 暨南大学医学院生理学系； 暨南大学医学院药理学系；

【摘要】 氯通道广泛存在于体内各种组织,参与多种细胞功能活动的调节。氯通道包括ClC氯通道、CFTR氯通道、配体门控氯通道、钙激活氯通道、细胞内氯通道和容积激活性氯通道等。我们近年的研究重点是容积激活性氯通道在细胞周期、增殖、凋亡和迁移中的作用。我们的研究表明:(1)ClC-3参与细胞基础容积的调节。在等渗条件下,细胞可通过自分泌或旁分泌的形式分泌ATP,后者通过腺苷受体激活ClC-3氯通道,维持细胞的正常容积。(2)ClC-3参与容积激活性氯电流的形成和低渗条件下的细胞容积调节。用siRNA抑制内源性的ClC-3蛋白的表达或用特异性ClC-3抗体阻抑该通道的功能,可抑制容积激活性氯电流并抑制低渗诱发的调节性细胞容积回缩。(3)容积激活性氯电流和ClC-3蛋白参与细胞周期和增殖的调节。容积激活性氯电流和ClC-3蛋白的表达呈细胞周期依赖性,用通道阻断剂抑制容积激活性氯通道的活动或用siRNA抑制ClC-3基因的表达,可抑制细胞增殖和影响细胞周期进程。(4)容积激活性氯通道的激活与细胞迁移有关。迁移细胞的氯通道功能以及ClC-3蛋白的表达增强,氯通道抑制剂和ClC-3 siRNA可抑制癌细胞的迁移。(5)容积激活性氯通道与细胞凋亡密切相关。凋亡诱导剂和抗癌药物可激活氯通道、诱发氯电流的产生,增大细胞膜的对大分子物质的通透性,诱导细胞凋亡。氯通道阻断剂可降低细胞膜的通透性,阻抑细胞凋亡的发生。(6)容积激活性氯通道参与氧化应激预处理对细胞的保护作用。(7)容积激活性氯通道可能与癌的发生有关。更多还原