钙敏感受体参与oxLDL诱导的大鼠血管平滑肌细胞MMP-2产生

【作者】 李宏霞； 孔凡娟； 白淑芝； 赫文； 邢文静； 席玉慧； 李鸿珠； 田野； 徐长庆；

【机构】 哈尔滨医科大学病理生理教研室；

【摘要】 目的研究钙敏感受体（CaSR）在氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）诱导的大鼠主动脉平滑肌细胞基质金属蛋白酶-2（MMP-2）产生中的作用,并探讨相关的信号转导通路。方法酶消化法原代培养大鼠胸主动脉平滑肌细胞;明胶酶谱法检测MMP-2的明胶酶活性;Western blot检测CaSR、MMP-2以及P-Akt蛋白表达。结果 （1）oxLDL上调平滑肌细胞MMP-2蛋白表达及活性,呈时间和浓度依赖性。（2）oxLDL上调平滑肌细胞CaSR的表达。给予CaSR拮抗剂NPS2390或CaSR激动剂Gdel₃减弱或增强了oxLDL诱导的MMP-2的产生。（3）oxLDL呈时间依赖性激活磷酸肌醇3激酶（PI3K）/Akt信号通路。PI3K的特异性抑制剂LY294002阻断oxLDL诱导的MMP-2蛋白表达及活性。（4）oxLDL诱导的Akt活化能被NPS2390抑制,而Gdel₃增强了oxLDL对Akt的激活作用。结论 CaSR通过PI3K/Akt信号通路参与了oxLDL诱导的血管平滑肌细胞MMP-2产生,其激活可能促进动脉粥样硬化的发展。更多还原