HIP-55作为分子开关蛋白质调控细胞凋亡

【作者】 李子健； 张幼怡； Haian Fu；

【机构】 北京大学第三医院血管医学研究所,分子心血管学教育部重点实验室； Department of Pharmacology,Emory University School of Medicine,1510 Clifton Road,Atlanta,GA 30322,USA；

【摘要】 HIP-55[hematopoietic progenitor kinase1(HPK1)-interacting protein of55 kDa]是一个包含多功能域的蛋白质。HIP-55是一个重要的信号转导分子,主要参与细胞内的受体内吞、起着重要的作用信号转导,骨架重排,蛋白质转运等过程。目前已知在器官发育,免疫反应和神经调节等方面起着重要作用。我们检测发现HIP-55在心脏、肝脏、脾脏、肺脏和肾脏都有较高的表达。功能研究表明HIP-55具有抑制多种细胞凋亡的功能。通过流式细胞仪检测anxin-V蛋白、Western blot检测c-Caspase,Parp等凋亡信号蛋白质,过表达HIP-55能够明显抑制细胞凋亡,而Knock down HIP-55则明显抑制细胞凋亡的发生。进一步研究表明,AKT激酶可以激活HIP-55,进而抑制HPK1-JNK细胞凋亡信号通路。反之,突变体HIP-55AA不能被AKT激酶激活,同时不能抑制细胞凋亡的发生,因此提示HIP-55可作为分子开关蛋白质调控细胞凋亡。更多还原