多巴胺受体D2激活抑制大鼠心肌肥大的机制研究

【作者】 李弘； 孙殿军； 赵雅君； 张伟华； 王丽娜； 席玉慧； 李宏霞； 徐长庆；

【机构】 哈尔滨医科大学药理学教研室；

【摘要】 目的观察多巴胺受体D2激活对大鼠心肌肥大的影响,探讨其可能的机制。方法 （1）AngⅡ诱导复制心肌肥大的细胞模型,利用D2特异的激动剂Bromocriptine（Bro）、阻断剂Haloperidol（Hal）干预,观察心肌细胞肥大的情况以及信号蛋白的变化。（2）利用ERK通道抑制剂干预,观察心肌细胞肥大变化;（3）采用腹主动脉缩窄术复制大鼠心肌肥大的动物模型,小剂量Bro干预,观察各组大鼠心肌肥大情况和心功能改变。结果 （1）10 nmol/L的AngⅡ孵育48 h,可显著增大心肌细胞直径、提高蛋白含量和³H-亮氨酸掺入率;与单纯模型组相比,预先使用Bro干预,心肌细胞直径减小、蛋白含量和³H-亮氨酸掺入率降低;心肌细胞[Ca²⁺]_i明显降低;细胞膜上PKC表达降低;p-ERK和p-JNK的蛋白表达降低;Hal干预没有明显的变化。（2）与Bro组相比,预先应用D98059,能够降低细胞直径和³H-亮氨酸掺入率,心肌细胞[Ca²⁺]_i没有明显变化。（3）腹主动脉缩窄术后,随时间延长,心肌重量增加,超声多普勒显示心肌肥大、心脏舒张功能降低;与模型组相比,小剂量Bro干预后,心肌肥大指数降低,心脏舒张功能改善,心肌胶原含量降低。结论 （1）D2激活能够抑制AngⅡ诱导的心肌肥大;（2）MAPK通路参与D2激活抑制心肌细胞肥大的信号转导;（3）腹主动脉缩窄可成功复制大鼠心肌肥大的动物模型,小剂量Bro可以抑制肥大的发生。更多还原