骨巨细胞瘤中多核巨细胞与破骨细胞关系的研究

【作者】 赵宁侠； 于世凤； 庞淑珍；

【机构】 北京医科大学口腔医学院病理室；

【摘要】 破骨细胞在骨代谢中具有重要的作用。1984年Chamber首次分离出破骨细胞,为破骨细胞的研究奠定了实验基础。骨巨细胞瘤（Giant cell tumour of bone,GCT）是一种富含多核巨细胞（Multinuclear giant cells,MGC）的肿瘤。从形态观察,MGC与破骨细胞有相似之处,但对MGC的性质目前尚不清楚,且众说纷纭。因此,研究MGC的性质,可能为研究破骨细胞提供有利依据。本研究采用了鉴定破骨细胞的方法,对MGC进行了分析研究,该方面的研究国内尚未见有关报道。（1）本文采用MGC与骨片共同培养的方法,观察到16小时即可出现骨吸收陷窝,随时间延长其数量增加,一周后基本稳定。（2）白细胞介素-1α（IL-1α）具有促进其MGC吸收骨的作用,长期观察（1月）仍具有骨吸收功能,而对照组无吸收功能。（3）碳酸酐酶阻断剂Azetatsolamide可抑制MGC吸收骨,也可阻断IL-1促进骨吸收的作用,完全阻断剂量为10^-6M。（4）在培养液内加入降钙素观察到MGC的伪足运动停止,胞浆收缩。间接说明MGC具有降钙素受体。（5）采用β-甘油磷酸钠为底物检测MGC中酸性磷酸酶,可见胞浆内有棕黄色阳性反应。（6）采用免疫组织化学方法观察到,与泌酸相关的Ⅱ型碳酸酐酶在MGC中有强阳性表达,而单核基质细胞内无表达。（7）采用透射电镜方法,观察到在骨吸收极化状态下的MGC具有与破骨细胞相同的功能结构--褶皱缘。本结果表明MGC具有与破骨细胞相同的形态及功能特点,为证实MGC可能就是破骨细胞提供了理论依据。此外,本文通过GCT中转化生长因子-β（TGF-β）及其受体的表达研究,观察到GCT中可能存在两种单核基质细胞,其一为圆形,与MGC相似,均有TGF-β1、2及Ⅰ型受体表达,而另一类梭形单核基质细胞仅有TGF-β1表达,无TGF-β2及Ⅰ型受体表达。1994年国外文献报道,破骨细胞可分泌和活化TGF-β,本且TGF-β对骨髓中的前破骨细胞有趋化作用。因此,我们推测GCT中的圆形单核基质细胞可能是来源于骨髓的前破骨细胞,MGC是圆形单核细胞相互融合而成的成熟破骨细胞。总之,本研究在形态、功能及蛋白表达方面证实了MGC与破骨细胞的相同之处,从而提示MGC可能是来源于骨髓干细胞的破骨细胞。至于MGC是否在基因水平上与破骨细胞完全一致,还有待于今后的进一步研究。更多还原