【作者】 赵伟杰； 马玙；

【Author】 Zhao Weijie,Ma Yu.Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute,Beijing 101149,China

【机构】 北京市结核病胸部肿瘤研究所；

【摘要】 目的研究二、三线抗结核药之间对结核分枝杆菌标准株H37Rv的体外相互作用,为临床MDR-TB的治疗方案中药物的选择提供理论参考。方法采用微孔板Alamar blue指示剂法测定莫西沙星(Mfx)、左氧氟沙星(Lfx)、克拉霉素(Clr)、对氨基水杨酸(PAS)、丁胺卡那霉素(Am)、丙硫异烟胺(Pto)、卷曲霉素(CPM)、氯法齐明(Cfz)、对氨基水杨酸异烟肼(PI)、阿莫西林/克拉维酸(AC)10种二、三线抗结核药单独及非同类的两两联合对结核分枝杆菌标准株H37Rv的MIC,并运用分级抑菌浓度(FIC)公式计算各药相互作用的FIC值,以评价各药之间是协同、无关、拮抗作用。结果 FIC在0.25～0.5之间的有:Mfx-Pto、Mfx-PI、Lfx-PAS、C1r-Pto、Clr-PI、Clr-Cfz、PAS-Am、PAS-CPM、Am-Pto、Pto-PI;FIC在0.5625～0.75的有:Mfx-Clr、Mfx-PAS、Lfx-Clr、Lfx-Pto、Lfx-CPM、Lfx-AC、Lfx-PI、Clr-PAS、Clr-CPM、PAS-AC、PAS-Cfz、Am-PI、Am-Cfz、Pto-CPM、Pto-AC、Pto-Cfz、CPM-PI、CPM-Cfz、Cfz-AC、Cfz-PI;FIC=1的有:PI-AC;FIC>1的有:Mfx-Am、Mfx-CPM、Mfx-AC、Mfx-Cfz、Lfx-Am、Lfx-Cfz、Clr-Am、Clr-AC、PAS-Pto。结论 Mfx-Pto、Mfx-PI、Lfx-PAS、Clr-Pto、Clr-PI、Clr-Cfz、PAS-Am、PAS-CPM、Am-Pto、Pto-PI之间有显著的协同作用;Mfx-Clr、Mfx-PAS、Lfx-Clr、Lfx-Pto、Lfx-CPM、Lfx-AC、Lfx-PI、Clr-PAS、Clr-CPM、PAS-AC、PAS-Cfz、Am-PI、Am-Cfz、Pto-CPM、Pto-AC、Pto-Cfz、CPM-PI、CPM-Cfz、Cfz-AC、Cfz-PI之间有协同作用;PI-AC之间是无关作用;Mfx-Am、Mfx-CPM、Mfx-AC、Mfx-Cfz、Lfx-Am、Lfx-Cfz、Clr-Am、Clr-AC、PAS-Pto之间有拮抗作用。更多还原

【Abstract】 Objective To study the interactions of two-drugs selected from second or third line anti-TB drugs to the Mycobacterium tuberculosis H37Rv in vitro.Methods Alamar blue susceptibility test to determinate the MICs of ten drugs used alone and some two-drugs used combination to H37Rv using,then obtain the Fractional Inhibitory Concentration(FIC) of these combinations and evaluate the activities of these interactions,synergic, indifference or antagonistic.These ten drugs include moxifloxacin(Mfx)、levofloxacin(Lfx)、clarithromycin (Clr)、para-aminosalicylic acid(PAS)、amikacin(Am)、protionamide(Pto)、capreomycin(CPM)、clofazimine (Cfz)、pasiniazid(PI)、amoxicillin/clavulanic acid(AC).Results the FICs between 0.25～0.5 are these combinations:Mfx-Pto、Mfx-PI、Lfx-PAS、Clr-Pto、Clr-PI、Clr-Cfz、PAS-Am、PAS-CPM、Am-Pto、Pto-PI; between 0.5625～0.75:Mfx-Clr、Mfx-PAS、Lfx-Clr、Lfx-Pto、Lfx-CPM、Lfx-AC、Lfx-PI、Clr-PAS、Clr-CPM、PAS-AC、PAS-Cfz、Am-PI、Am-Cfz、Pto-CPM、Pto-AC、Pto-Cfz、CPM-PI、CPM-Cfz、Cfz-AC、Cfz-PI; FIC=1:PI-AC;FIC>1:Mfx-Am、Mfx-CPM、Mfx-AC、Mfx-Cfz、Lfx-Am、Lfx-Cfz、Clr-Am、Clr-AC、PAS-Pto.Conclusions the significantly synergic interactions are shown between Mfx-Pto、Mfx-PI、Ifx-PAS、Clr-Pto、Clr-PI、Clr-Cfz、PAS-Am、PAS-CPM、Am-Pto、Pto-PI;the synergic interactions between Mfx-Clr、Mfx-PAS、Lfx-Clr、Lfx-Pto、Lfx-CPM、Lfx-AC、Lfx-PI、Clr-PAS、Clr-CPM、PAS-AC、PAS-Cfz、Am-PI、Am-Cfz、Pto-CPM、Pto-AC、Pto-Cfz、CPM-PI、CPM-Cfz、Cfz-AC、Cfz-PI;indifference between PI-AC; antagonistic interactions between Mfx-Am、Mfx-CPM、Mfx-AC、Mfx-Cfz、Lfx-Am、Lfx-Cfz、Clr-Am、Clr-AC、PAS-Pto.更多还原