PKC-ε调节CD44介导髓系白血病细胞增殖机制的研究

【作者】 张秋萍； 熊洁； 肖睿璟； 刘胜武； 胡萌；

【机构】 武汉大学基础医学院；

【摘要】 研究背景:白血病是一类严重威胁人类健康的造血系统恶性肿瘤,其特点为大量白血病细胞的恶性增殖。白血病的复发和转移与白血病细胞的增殖和耐药密切相关。研究表明其增殖受多种分子的调控,CD44是一个与迁移相关的粘附分子,其与细胞增殖的相关性研究在不同的肿瘤中报道不一。研究目的:本研究旨在研究PKC-ε与CD44分子在髓系白血病细胞增殖中的作用,并初步探讨其可能的调节机制,为临床上治疗白血病提出新的思路。研究内容和方法:研究通过运用克隆形成实验,SCID小鼠肿瘤形成实验,免疫荧光,流式细胞术及Western-Blot等技术,检测了髓系白血病亲本株K562和HL60及其相应耐药株K562 R和HL60 R在体外的克隆形成能力及体内成瘤能力,并进一步分析了化疗药物作用后,PKC-ε对CD44分子的调节作用及其对细胞增殖的影响。研究结果:研究发现白血病耐药株体外的克隆形成能力较亲本株明显降低,且在SCID小鼠体内成瘤能力也明显减弱,与此同时,我们检测到耐药株CD44的表达水平也较亲本株降低。化疗药物多柔比星处理可诱导白血病亲本株PKC-ε表达上调,CD44表达下调,且免疫荧光结果显示PKC-ε与CD44分子共定位于细胞膜。使用PKC激动剂和抑制剂处理白血病细胞后,CD44的表达水平及细胞的克隆形成能力发生相应的变化。研究结论:我们的研究结果提示PKC-ε可能通过下调CD44的表达,从而抑制白血病细胞的增殖,以PKC-ε为靶点研究细胞增殖机制可为白血病的治疗提供新的思路。更多还原