NALP3炎性体表达下调促进肝细胞肝癌进展

【作者】 魏清； 牟坤； 李涛； 张颖； 贾晓青； 韩丽辉；

【机构】 山东大学医学院；

【摘要】 研究背景:NALP3炎性体是存在于细胞胞浆中的一种多分子蛋白复合物,该复合物的关键性分子NALP3受到刺激活化后,募集接头分子ASC以及Caspase-1,并将IL-1β前体剪切成熟并分泌到胞外,从而介导炎症反应。NALP3炎性体具有感受危险信号和启动免疫反应的作用,而炎症与肿瘤的发生发展密切相关,-NALP3炎性体是否参与了炎症相关的肿瘤进展目前尚不明确。目的:本研究旨在探究NALP3炎性体与典型的炎症相关肿瘤,肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)进展的关系及其发挥作用的分子机制。方法及结果:1.本研究通过免疫组化、western blot以及real-time PCR的方法检测了128例肝癌组织和相应的癌旁组织中NALP3炎性体各组分,包括NALP3,ASC,Caspase-1和IL-1β的表达情况,发现肝癌组织中NALP3炎性体各组分的表达显著性下调或缺失;2.统计分析NALP3炎性体各组分之间以及肝癌组织中炎性体表达与临床资料之间的相关关系,结果显示NALP3炎性体各组分的表达水平之间呈显著性正相关,提示炎性体各组分以一个共同的炎性体分子平台形式,发挥作用。而肝癌组织中NALP3炎性体各组分表达与病人病理分级、临床分期等呈显著性负相关,提示炎性体的低表达有可能参与了肝癌的病程进展;3.向肝癌细胞中转染NALP3炎性体各组分进行炎性体的重建,通过 RT-PCR和western blot等方法证实炎性体重建成功;克隆形成实验和CCK-8细胞活力分析结果显示,NALP3炎性体重建之后,肝癌细胞的克隆形成能力和增殖能力显著降低;划痕试验和transwell细胞迁移实验显示NALP3炎性体重建之后,肝癌细胞迁移能力显著降低。结论:以上研究结果表明,NALP3炎性体在HCC中表达下调或缺失,而该复合物的低表达促进了HCC的进展。在肝癌中重建NALP3炎性体后,可以有效逆转肝癌细胞的恶性行为。该研究提示能够通过对肝癌患者进行NALP3炎性体的重建,控制肝癌的进展,达到有效治疗的目的。更多还原