IL-2相关基因多态性与SLE相关性的初步研究

【作者】 陈绪勇； 郭建萍； 栗占国； 苏茵；

【机构】 北京大学人民医院风湿免疫科/所；

【摘要】 背景:国内外多项研究表明,IL-2(Interleukin-2,IL-2)在系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus,SLE)患者中比正常人明显减低,此异常与SLE中自身反应性T细胞的异常激活和调节性T细胞的功能缺陷有关。目的:探讨中国北方汉族人群中IL-2相关通路的6个基因中的14个位点的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)与SLE发病的相关性,并分析其等位基因或基因型与SLE临床表现的关系。方法:1)通过基因通路数据库KEGG及文献复习等方法,寻找可能与SLE发病相关的IL-2通路相关基因IL-2、PP2A、ELF1、CREM、IRF-5及Blimp-1等6个基因,并选出这些基因的14个SNPs位点;2)收集380例北方汉族SLE患者及380例北方汉族健康对照组的DNA及临床资料;3)利用聚合酶链式反应PCR技术及直接测序法对中国北方汉族人群候选的SNPs进行检测;4)利用SPSS19.0软件,采用卡方检验及Logistics回归分析相应的数据,p<0.05为具有统计学意义。结果:1)I RF5基因中的rs41298401及rs3807306在SLE患者与健康对照组的分布中有统计学意义(p=0.009及p=0.005),I RF5基因中的rs41298401位点的CC基因型在SLE患者中远低于健康对照组(p=0.032),是SLE患者中的保护性基因型,rs3807306中的AA基因型在SLE患者中远高于对照组(p=0.014),是SLE的易感基因型;2)IL-2基因中的rs10857092、rs1479923及rs2069762位点与SLE的临床表现有关,rs10857092中的A等位基因与SLE患者的光过敏(p=0.024)及口腔溃疡(p=0.016)等皮肤黏膜损害相关,rs1479923中的T等位基因与SLE患者的光过敏(p=0.045)、口腔溃疡(p=0.003)及血小板减少(p=0.003)相关;rs2069762中的T等位基因与SLE患者的口腔溃疡(p=0.007)和血小板减少(p=0.005)相关;3)CREM基因中的rs11592925及rs1148247均与SLE的临床表现有关,rs11592925中的T等位基因与SLE的血小板减少(p=0.021)相关,rs1148247中的A等位基因与SLE的血尿(p=0.032)及Sm抗体阴性(0.027)相关;4)PP2A基因中的rs7740116与SLE患者的口腔溃疡(p=0.016)相关,而与其它临床表现无明显相关关系。结论:I RF5基因中的rs41298401及rs3807306与SLE的发病密切相关;而IL-2相关通路的不同基因位点与SLE的不同临床表现具有一定相关性,其作用机制还需扩大样本进一步证实。更多还原