3MA通过抑制自噬影响动脉粥样硬化的发生

【作者】 戴珅； 王博； 高琦； 朱法良； 郭春； 张利宁；

【机构】 山东大学医学院；

【摘要】 研究背景:动脉粥样硬化是一种血管壁的慢性炎症性疾病。自噬作为一种细胞维持自身稳态的机制与多种免疫疾病的发生发展相关。目前自噬与动脉粥样硬化发生的关系仍存在争议,综合前期的研究结果可以认为自噬在动脉粥样硬化发生的不同阶段发挥的作用也不同。3MA作为一种自噬抑制剂被广泛应用于体外实验中,而作为一种体内治疗试剂应用于动脉粥样硬化模型还未见报道。方法与结果:将12只8周龄的Apo E-/-小鼠随机分为实验组和对照组,每组6只,均进行14周高脂喂养。实验组小鼠在高脂喂养2周后进行3MA腹腔注射,对照组注射生理盐水。高脂14周后处死小鼠,收集血清用于常规临床指标检测,腹主动脉分别提取 RNA和蛋白,用于realtime PCR和Western blot检测免疫相关细胞因子的表达,主动脉弓制作冰冻切片用于油红O和HE染色。HE染色结果显示14周高脂喂养后的Apo E-/-小鼠动脉管壁均有斑块产生,但是3MA治疗后的小鼠动脉斑块明显小于对照组小鼠,并且斑块部位的脂质含量减少。 Realtime PCR结果显示3MA治疗后的小鼠血管壁抑炎因子表达升高。而Western blot结果则显示3MA治疗后的小鼠体内自噬标志分子LC3表达低于对照组小鼠。结论:3MA体内注射可以减弱小鼠动脉粥样硬化的发生,这一影响可能是通过降低小鼠自噬水平实现的,以上实验结果为我们进一步研究自噬与动脉粥样硬化发生发展的关系提供了新的思路。更多还原