IL-17通过影响巨噬细胞的有效清除促进动脉粥样硬化斑块不稳定

【作者】 王博； 高琦； 姜杨； 朱法良； 郭春； 张利宁；

【机构】 山东大学医学院；

【摘要】 研究背景:动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是众多心脑血管疾病,特别是急性心脑血管事件的病理基础。而少数不稳定斑块的破裂及其导致的血管腔内血栓形成是导致严重并发症,如心肌梗塞、不稳定心绞痛、脑卒中、中风等的罪魁祸首。斑块内凋亡细胞的持续累积及其引发的继发性坏死,是导致斑块不稳定的重要原因。越来越多的证据显示凋亡的累积以及继发性坏死的形成在很大程度上是因为有效清除能力(efferocytosis)下降,斑块内凋亡细胞没有得到及时清理而引起的。IL-17作为一种新近发现的促炎细胞因子,其促进动脉粥样硬化的发生和发展的作用日益受到关注。但是IL-17对于巨噬细胞有效清除能力的影响尚无人研究。方法与结果:C57BL/6小鼠诱导、分离腹腔巨噬细胞,体外给以鼠重组r IL-17刺激后,与地塞米松诱导的小鼠胸腺凋亡细胞共培养30、60、90分钟。流式细胞仪和荧光显微镜的方法检测巨噬细胞内包含凋亡细胞的数量。结果发现IL-17刺激24小时后,巨噬细胞对于凋亡细胞的吞噬在60分钟时出现下降。而在90分钟时间点巨噬细胞内凋亡细胞的数量上升。对于凋亡细胞清除相关受体的流式细胞仪检测发现,凋亡细胞吞噬相关的巨噬细胞表面分子Mertk、TIM4等没有明显的改变。结论:IL-17可以降低巨噬细胞对于凋亡细胞的早期识别和吞噬。并有可能降低凋亡细胞在巨噬细胞内的降解和消化。IL-17的作用不是通过影响巨噬细胞表面Mertk、TIM4分子的表达而产生的。更多还原