恶性胸腔积液中分子量大于100KD的分子损伤CD56^dimNK细胞的胞毒活性

【作者】 李大玲； 祁静； 冯静； 杨朔； 方敏； 谭政； 施焕中； 阎锡蕴； 龚非力； 郑芳；

【机构】 华中科技大学同济医学院基础医学院免疫学系； 中国科学院生物物理研究所； 武汉市第一人民医院； 华中科技大学同济医学院附属协和医院；

【摘要】 研究背景:NK细胞是重要的固有免疫细胞,在抗肿瘤免疫监视中发挥至关重要的作用。恶性胸腔积液(MPE)是晚期肿瘤患者常见的并发症,在MPE中有NK细胞聚集,这些NK细胞对肿瘤细胞的杀伤能力降低,但具体的机制并不是很清楚。目的:本研究主要探讨来源于肺癌患者的MPE对NK的影响及其相关机制。方法:收集肺癌患者的MPE及其配对的外周血,并分离相对应的单个核细胞,流式细胞术检测MPE及其配对的外周血中CD56dim NK细胞胞毒活性的变化。用不含细胞的恶性胸腔积液(CFMPE),或者经癌胚抗原(CEA),IL-10,TGF-β中和抗体预处理CFMPE,或者包含分子量大于100KD组分的CFMPE和小于100KD组分的CFMPE分别作用于用健康人外周血中的单个核细胞,流式细胞术检测CD56dim NK细胞胞毒活性的变化。结果:与配对的外周血相比,恶性胸腔积液中NK细胞以及CD56dim NK细胞亚群不仅数量降低同时伴有胞毒活性降低。用不含细胞的恶性胸腔积液处理健康人外周血中单个核细胞也导致CD56dim NK细胞数量减少及胞毒活性受损。使用CEA,IL-10,TGF-β中和抗体预处理CFMPE后并不能逆转对CD56dim NK细胞杀伤活性的抑制,但恶性胸腔积液中分子量大于100KD的物质与CD56dim NK细胞杀伤活性的抑制有关。结论:MPE中CD56dim NK细胞杀伤活性的抑制不是由CEA,IL-10,TGF-β引起的,但MPE中包含的分子量大于100KD的分子却与CD56dim NK细胞杀伤活性的受损密切相关,从而导致了肿瘤的进展。更多还原