BTLA在活动性肺结核患者外周血T细胞中的表达及其与抗结核治疗的相关性

【作者】 曾今诚； 林东子； 张俊爱； 王万党； 张慧； 关向前； 鲍晶晶； 王红梅； 易来龙； 徐军发；

【机构】 广东省医学分子诊断重点实验室； 东莞市慢性病防治医院； 广东医学院临床免疫学教研室；

【摘要】 研究背景:BTLA(B and T lymphocyte attenuator)是CD28家族成员共信号分子,主要表达于外周血成熟淋巴细胞,脾脏巨噬细胞和髓系树突状细胞(DCs),对T细胞活化、增殖具有负性调节作用,可抑制CD3诱导的T细胞增殖以及IL-2、IL-10、IFN-γ的分泌。目前有关BTLA在结核病中的作用尚未清楚,本研究以活动性肺结核患者为研究对象,探索BTLA在活动性肺结核患者T细胞中的表达及与抗结核治疗的相关性。目的:研究BTLA在肺结核患者外周血T细胞中的表达,分析不同亚群T细胞BTLA表达水平与患者临床表现及抗结核治疗的关系。方法:选取肺结核患者59例,其中男性43例,女性16例;肺结核皮试阳性组28例,阴性31例,年龄17~72岁,根据临床用药情况分为抗结核药物治疗前30例,药物治疗后29例。同时选取27例健康自愿者为对照组。分别应用流式细胞术检测各组(CD3+CD4+BTLA+、CD3+CD8+BTLA+、CD3+CD4+BTLA+IFN-γ+、CD3+CD8+BTLA+IFN-γ+)T细胞亚群数量,分析其临床意义。结果:患者外周血CD3+CD4+BTLA+T细胞亚群含量变化与抗结核治疗有关,未经抗结核药物治疗前,患者CD3+CD4+BTLA+T细胞亚群含量[(2.1±0.52)%]明显低于药物治疗后[5.62±1.27]%]和健康自愿者[(4.61±0.37)%]差异均显著(t=1.806,P=0.077;t=4.632,P<0.001);CD3+CD8+BTLA+、CD3+CD4+BTLA+IFN-γ+、CD3+CD8+BTLA+IFN-γ+T细胞亚群含量变化与抗结核治疗无关,抗结核药物治疗前CD3+CD8+BTLA+T亚群含量[(2.41±0.50)%与抗结核治疗后[(2.56±0.350%]变化不大(t=0.230,P=0.819),但明显低于健康对照组[(5.17±0.53%](t=3.934,P=0.003);CD3+CD8+BTLA+T细胞亚群含量变化还与肺结核皮试反应相关,皮试阳性患者含量[(3.25±0.46)%]明显高于皮试阴性患者[(1.86±0.28)%](t=2.559,P=0.013)。药物治疗前患者CD3+CD4+BTLA+IFN-γ+T细胞亚群含量[(0.65±0.20)%]明显高于健康自愿者[(0.30±0.04)%],统计学分析差异显著(t=2.182,P=0.035),药物治疗后该亚群含量[(0.84±0.24)%]高于治疗前,但无统计学意义。肺结核患者CD3+CD8+BTLA+IFN-γ+T细胞亚群含量[(0.31±0.05)%]较健康自愿者[(0.18±0.03)%]有所增高,但差异无统计学意义(t=1.641,P=0.105)。此外,BTLA在肺结核患者T细胞中的表达与患者年龄、性别无关。结论:活动性肺结核患者T细胞BTLA表达与患者临床表现及抗结核治疗有关,随着抗结核治疗时间延长BTLA表达升高,本研究为探讨活动性肺结核的致病机制及免疫治疗奠定了基础。更多还原