肿瘤细胞来源的微颗粒介导的抗肿瘤免疫应答

【作者】 张华锋； 唐科； 张一； 黄波；

【机构】 华中科技大学同济医学院；

【摘要】 研究背景:微颗粒(Microparticles,MPs)是细胞在被激活或者凋亡时释放的一种100nm-1μm的囊泡结构,由细胞膜包裹胞内物质组成。微颗粒具有重要的生物学功能,能够在细胞间传递其携带的生物活性分子,如膜受体,胞浆蛋白,信号传递分子,mRNA,MicroRNA等。目的:研究肿瘤细胞来源的微颗粒作为抗肿瘤疫苗的效果,能否产生强烈的抗肿瘤T细胞免疫应答。方法:Balb/c小鼠随机分为2组,一组用H22肿瘤细胞来源的MPs(H22-MPs)皮下免疫3次,另一组PBS对照,7天后接种H22肿瘤细胞,测量肿瘤生长情况;用裸鼠随机分为两组,做相同动物实验;H22-MPs/PBS刺激骨髓诱导培养的DCs(BMDCs)48h,流式检测DCs表面CD80、CD86、MHCII的表达;磁珠分选脾脏T细胞,CFSE标记,H22-MPs/PBS刺激的DCs与T细胞共孵育96h,流式检测T细胞的增殖。结果:H22-MPs免疫组肿瘤的生长明显较Control组缓慢(P<0.05),裸鼠实验中H22-MPs免疫组与Control组肿瘤生长无明显差异;H22-MPs刺激过的DCs较Control组DCs,表面CD80表达升高(75.6±3.2%对23.4±1.3%);CD86表达升高(82.4±4,2%对26.4±1.5%);MHCII表达升高(85.7±2.8对21.5±1.0)(P<0.05);H22-MPs刺激过的DC较Control组T细胞的激活明显升高(P<0.01)。结论:H22肿瘤细胞来源的微颗粒能够作为疫苗,免疫后Balb/c小鼠的肿瘤生长减慢,而裸鼠的肿瘤生长与Control组无明显差异,说明H22-MPs产生的免疫保护作用是T细胞依赖的;H22-MPs有效地激活DCs,引起强烈的T细胞免疫应答,从而杀伤肿瘤细胞,所以肿瘤细胞来源的MPs作为一种新的抗肿瘤疫苗具有一定的可行性。更多还原