β-catenin信号途径在化疗药物诱导的人胃癌细胞上皮-间质转化中的作用

【作者】 韩荣飞； 熊洁； 肖睿璟； 刘艳萍； 张秋萍；

【机构】 武汉大学基础医学院免疫系；

【摘要】 背景:转移是肿瘤致死的最主要因素。在肿瘤的体内转移过程中,原位肿瘤细胞侵犯周围组织进入到淋巴血液循环向远处扩散,在合适的微环境中定居增殖并最终形成转移灶。上皮-间质转化(EMT)是指上皮细胞通过特定程序转化为具有间质表型细胞的生物学过程。通过EMT,上皮细胞失去了细胞极性,失去与基底膜的连接等上皮表型,获得了较高的迁移与侵袭、抗凋亡和降解细胞外基质的能力等间质表型。越来越多的证据表明EMT与肿瘤细胞的转移密切相关。目的:本研究探讨β-catenin信号途径在化疗药物多柔比星诱导人胃癌细胞BGC-823发生EMT中的作用。结果:我们发现,人胃癌细胞株BGC-823在经过常规化疗药物多柔比星(0.1ug/ml)处理48小时后,细胞形态由铺路石形向梭形转变,细胞间连接较为松散随机,细胞迁移能力增强。免疫荧光检测发现药物存活细胞(DSC)E-cadherin表达降低,同时Vimentin表达升高。 Realtime-PCR实验证实DSC中高表达间质细胞特征转录因子Twist,说明短期药物处理能诱导BGC-823发生EMT。进一步利用Western blot和 Realtime-PCR研究发现,在DSC中β-catenin表达上调,其下游转录分子Lef1转录增强。同时我们发现,β-catenin的选择性抑制剂吲哚美辛能有效抑制多柔比星诱导的β-catenin的表达,并拮抗多柔比星诱导的EMT现象。结论:我们的实验结果显示β-catenin信号途径在多柔比星诱导人胃癌细胞EMT的过程中发挥重要作用。吲哚美辛能有效抑制β-catenin的表达及EMT现象,具有防止肿瘤转移的作用。更多还原