在体内激活素A诱导小鼠Ⅱ型巨噬细胞活化

【作者】 李楠； 王轶楠； 李继茹； 崔雪玲； 柳忠辉；

【机构】 吉林大学白求恩医学院免疫学系； 吉林大学白求恩第一医院转化医学研究院；

【摘要】 研究背景:激活素A(Activin A)属于转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员,作为炎症应答调节因子,激活素A可以抑制LPS诱导的活化巨噬细胞炎性介质释放,也称免疫抑制素P。我们的研究发现,激活素A直接作用可以活化巨噬细胞,促进巨噬细胞吞噬活性及一氧化氮(NO)分泌。巨噬细胞根据其分泌细胞因子及参与天然免疫应答过程而分为经典活化巨噬细胞(I型,M1)和替代途径活化巨噬细胞(II型,M2),LPS主要诱导I型巨噬细胞活化,I型和II型巨噬细胞均能产生NO,但其产生途径不同。因此激活素A抑制LPS作用,可能与其诱导小鼠巨噬细胞亚型活化有关。目的:探讨激活素A体内诱导巨噬细胞极化作用。方法:采用小鼠腹腔注射LPS及激活素A建立体内直接活化腹腔巨噬细胞方法,瑞氏-吉姆萨染色小鼠腹腔巨噬细胞观察形态学变化,ELISA检测IL-10及TNFα水平,Griess法检测NO水平, RT-PCR检测iNOS mRNA表达,荧光颗粒法检测巨噬细胞吞噬活性,流式细胞术分析Arginase-1表达、巨噬细胞表面CD80、CD86及MHCII分子表达。结果:激活素A体外刺激小鼠腹腔巨噬细胞呈不规则、多边型的活化巨噬细胞样变化,产生M2巨噬细胞因子IL-10及NO水平升高,而抑制LPS诱导M1巨噬细胞因子TNFα产生。小鼠腹腔内注射激活素A可以明显促进巨噬细胞吞噬功能,促进NO产生,上调M2巨噬细胞标志物Arginase-1表达,而抑制LPS活化M1巨噬细胞标志物iNOS表达,激活素A还能明显促进巨噬细胞表面分子CD80及CD86表达,但不影响MHCII类分子表达。结论:激活素A可能通过调控巨噬细胞极化,在炎症应答早期增强机体防御能力,而在炎症晚期发挥抗炎作用。更多还原