胞壁酰二肽介导的嗜碱性粒细胞与支气管上皮细胞的活化作用:细菌感染与过敏性哮喘的潜在关联

【作者】 邱怀娜； 黄振国； 朱妙婷； 胡水清； 林伟基；

【机构】 香港中文大学化学病理系； 香港中文大学深圳研究院；

【摘要】 研究背景:过敏性哮喘是常见的慢性炎症疾病,发病率在中国呈上升趋势。呼吸道感染可加重过敏性哮喘病人的气道炎症反应。机体对细菌和病毒感染的先天免疫反应主要通过模式识别受体(P R Rs)介导。NOD样受体是细胞内关键的P R Rs。NLR家族成员NOD2识别几乎所有细菌中结构保守的胞壁酰二肽。本研究拟阐明胞壁酰二肽介导的嗜碱性粒细胞与支气管上皮细胞的活化作用,并探索调节它们相互作用的细胞内信号通路。研究方法:本研究对共培养的人嗜碱性粒细胞和人原代支气管上皮细胞的活化作用进行了研究。细胞因子的释放,NOD2蛋白,粘附因子及细胞内信号分子的表达主要通过ELISA或流式细胞技术进行检测。研究结果:实验表明,NOD2蛋白在人外周血嗜碱性粒细胞,碱性粒细胞系KU812,人原代支气管上皮细胞及人支气管上皮细胞系BEAS-2B中均有表达。在共培养体系中,胞壁酰二肽能显著增强嗜碱性粒细胞与支气管上皮细胞表面粘附因子(细胞间粘附因子ICAM-1及血管细胞粘附因子VCAM-1)的表达(p<0.05)。同时,胞壁酰二肽能显著促进共培养体系中细胞因子IL-6,趋化因子CXCL8及由上皮细胞衍生的抗菌肽β-防御素2的释放。研究发现,在胞壁酰二肽刺激下,支气管上皮细胞是共培养体系中释放IL-6,CXCL8及β-防御素2的主要来源。细胞表面粘附因子ICAM-1和VCAM-1的表达及细胞因子IL-6,CXCL8的释放被信号分子化学抑制剂所抑制,结果表明,嗜碱性粒细胞与支气管上皮细胞的相互作用可能受不同的细胞内信号通路(IκBα,p38 MAPK及JNK)调节。结论:本研究为呼吸道细菌介导的先天免疫反应与气道过敏性炎症之间的重要联系提出了新的科学依据。更多还原