抑癌基因pdcd4对树突状细胞功能的影响及其机制

【作者】 刘香岚； 王群； 姜杨； 朱法良； 郭春； 张利宁；

【机构】 山东大学医学院；

【摘要】 研究背景:程序性细胞死亡-4(PDCD4)是一种新的抑癌基因,目前的研究主要集中在其对肿瘤细胞的作用,而PDCD4在免疫细胞中的做用尤其是对DC的分化及功能影响方面目前尚未见报道。近期我们课题组发现pdcd4基因敲除小鼠其脾细胞中CD4+T细胞的数量较野生型小鼠无明显改变,但CD8+T细胞数量显著降低,这提示PDCD4在CD8+T细胞介导的免疫应答中发挥作用,但其机制不清。树突状细胞(DC)是机体重要的抗原递呈细胞,是适应性免疫的启动者,pdcd4基因缺失后对DC的功能有何影响?缺失pdcd4的DC是否能够抑制CD8+T细胞的增殖?都是值得探索的问题。方法与结果:从C57BL/6和pdcd4-/-小鼠分离骨髓细胞并用IL-4和GM-CSF体外诱导未成熟DCs,用LPS刺激24小时后使之成为成熟DC,然后用流式细胞术检测DC的表型、细胞因子的表达并用共培养体系研究DC对T细胞增殖的影响并进一步确定其作用机制。结果发现缺失pdcd4的成熟DC其表面分子CD11c,CD80/86的表达显著降低;同时刺激CD8+T细胞增值能力降低。进一步研究发现缺失pdcd4的DC其NO的分泌量显著高于野生型DC;在上述DC与CD8+T细胞的混合培养体系中加入一氧化氮合酶的阻断剂(1,4-PBIT)阻断NO的产生,结果发现pdcd4基因缺失DC刺激CD8+T细胞增殖的能力恢复到野生型DC刺激CD8+T细胞增殖的水平。结论:抑癌基因pdcd4具有调控DC细胞功能的作用,该基因缺失后DC的分化成熟和刺激CD8+T细胞增殖的能力降低,这种作用是由于pdcd4缺失后一氧化碳合成酶升高,产生更多的NO而引起的,该结果为我们进一步研究PDCD4在免疫调节中的作用提供了新的依据。更多还原