阿托伐他汀钙生产工艺研究

【作者】 郝二军； 杜美洁； 孙晓宜； 刘晓宇； 秦银辉； 魏星； 李伟； 渠桂荣；

【机构】 河南师范大学化学与环境科学学院化学制药工程技术研究中心；

【摘要】 阿托伐他汀钙为他汀类血脂调节药,是新一代羟甲戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂,是由美国辉瑞公司共同开发的他汀类血脂调节药,为2010年全球销售额最高的药物,达到118亿美元。市场应用前景广阔。参照有关文献[1-6],结合生产中的实际情况,在大量实验的基础上,探索出了适合工业化生产的阿托伐他汀钙的新工艺。合成路线见图1。以化合物2和化合物3为原料,经过中间体4和中间体5,得白色固体阿托伐他汀钙,用乙酸乙酯重结晶。并通过红外光谱、核磁共振氢谱、元素分析等分析手段进行了结构表征,与文献[1-3]报道一致。并考察了水解反应时间、反应温度和重结晶溶剂对阿托伐他汀钙产率的影响,总收率60%以上。此工艺反应条件温和,原料易得,操作简便,产率高,产品纯度高,有机溶剂残留量低,符合药用标准,适应于工业化生产。更多还原