血管内皮生长因子基因多态性与肺癌易感性的相关性研究

【作者】 周雪涛； 郭杨； 齐战； 张泽峰； 高峰； 刘东升；

【机构】 河北医科大学第四医院胸一科；

【摘要】 目的:探讨VEGF基因启动子区-460T/C和-1154G/A单核苷酸多态性与中国北方汉族人群原发性肺癌发病风险的关系。方法:基于医院的病例-对照研究,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法和引物介导的限制性聚合酶链反应方法检测VEGF -460T/C和VEGF -1154G/A多态性位点的基因型。结果:肺癌组的吸烟者比例(58.0%)明显高于健康对照组的(41.7%),存在显著性差异(χ~2=10.777,P=0.001)。提示吸烟可显著增加肺癌发病风险,经性别和年龄校正后的OR=1.933,95%CI=1.302-2.871。肺癌患者组VEGF-460T/C三种基因型(T/T、T/C、C/C)分布频率:健康对照组分别为63.2%、33.3%、3.4%;肺癌组中分别为52.5%、40.0%、7.5%。由于C/C基因型频率较低,遂将T/C与C/C基因型合并。合并后肺癌患者组的T/T、T/C+C/C基因型频率分别为52.2%、47.5%;健康对照组基因型频率分别为63.2%、36.7%。两组间基因型分布有统计学意义(χ~2=4.445,P=0.029)。与T/T基因型相比,携带C等位基因(T/C+C/C)的基因型可显著增加肺癌的发病风险。经性别、年龄和吸烟情况校正后OR=1.692,95%CI=1.123-2.549。根据个体吸烟状况进行分层分析发现,与T/T基因型相比,携带C等位基因(T/C+C/C)的基因型可显著增加不吸烟人群的发病风险。经性别和年龄校正后的OR=2.457,95%CI=1.357-4.450。根据肺癌病理类型进行分层分析发现,与T/T基因型相比,携带C等位基因的基因型(T/C+C/C),明显增加肺鳞状细胞癌及小细胞癌发病风险,经性别、年龄和吸烟状况校正后的OR分别是1.867和2.092;95%CI分别是1.058-3.295和1.036-4.224。VEGF-1154G/A基因型和等位基因频率分布在肺癌组与健康对照组之间均无统计学意义(P>0.05)。根据个体吸烟状况分层分析发现,与G/G基因型相比,携带A等位基因的基因型(G/A+A/A),可降低不吸烟个体肺癌的发病风险,经性别和年龄校正后的OR=0.412,95%CI=0.228-0.746。根据肺癌病理类型进行分层分析,未发现VEGF -1154 G/A多态性与肺鳞状细胞癌、肺腺癌及小细胞肺癌的发病风险相关。结论:吸烟可以明显增加肺癌的发病风险。VEGF -460T/C单核苷酸多态性可能与肺癌发病风险相关,携带C等位基因(T/C+C/C)的基因型可增加肺鳞状细胞癌及小细胞肺癌发病风险;可增加不吸烟个体肺癌的发病风险。VEGF -1154G/A单核苷酸多态性可能与不吸烟个体肺癌发病风险相关。即携带A等位基因的基因型(G/A+A/A),可降低不吸烟个体肺癌的发病风险。更多还原