丙肝病毒非结构蛋白3通过激活基质金属蛋白酶9增强肿瘤细胞侵袭的分子机制研究

【作者】 卢莉莉； 张祺； 邬开朗； 刘映乐； 吴建国；

【机构】 病毒学国家重点实验室,武汉大学生命科学学院； 武汉科技大学医学院；

【摘要】 <正>在本研究中我们发现丙肝病毒(HCV)及其非结构蛋白3(NS3)能上调基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达,于是我们深入研究了HCV NS3蛋白上调MMP9这一事件的分子机制及其与肿瘤侵袭转移的可能关系。通过研究我们发现NS3蛋白是通过促进NF-κB结合到MMP9启动子上的相应结合位点来增强其转录的,在此过程中ERK1/2及p38信号通路发挥了关键性作用。此外,我们还发现环加氧酶2(COX-2)的抑制剂MG132能够阻断NS3对MMP9的上调作用,这提示COX-2也参与到这一事件中。考虑到MMP9与肿瘤的侵袭转移关系密切,我们继续研究了HCV NS3蛋白对肝癌细胞的侵袭性的影响,结果发现NS3促进了肝癌细胞的侵袭。综合上述实验结果,我们有理由认为NS3蛋白一方面通过激活上游的ERK1/2及p38信号通路,促进下游的NF-κB入核并结合至MMP9启动子上,从而激活MMP9的转录;另一方面NS3蛋白通过诱导COX-2表达这一途径来上调MMP9的表达。由于MMP9及COX-2与肿瘤的发生发展关系密切,所以本研更多还原