载脂蛋白(a)5’调控区五核苷酸重复序列基因频率与2型糖尿病及其血脂水平的关系

【作者】 郑璇； 周新； 刘松梅； 杨艳；

【机构】 武汉大学中南医院检验科/临床基因诊断中心；

【摘要】 目的载脂蛋白(a)[Apo(a)]是构成脂蛋白(a)[Lp(a),Lp(a)]的主要蛋白质之一,在Lp(a)中它以二硫键与ApoB100相连。作为Lp(a)所特有的糖基化蛋白,Apo(a)作用和功能已逐步引起重视。通过研究位于载脂蛋白(a)5’调控区的五核苷酸(TTTTA)重复序列(PNR)基因多态性在2型糖尿病(DM2)人中的分布情况及其与血清脂质之间的关系,探讨Apo(a)的PNR基因多态性在2型糖尿病发病中的意义。方法收集湖北地区2型糖尿病确诊的汉族患者221例,男性120例,女性101例,平均年龄(61±15)岁。健康对照组206名,男性117名,女性89名,平均年龄(60±10)岁。分别检测血清脂蛋白(a)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、载脂蛋白(a)[Apo(a)]及脂蛋白(a)[Lp(a)]水平。同时采用聚合酶链反应(PCR)结合聚丙烯酰胺(PAGE)凝胶电泳检测Apo(a)5’调控区五核苷酸(TTTTA)重复序列基因的多态性并加以分析。结果两组人群Apo(a)PNR共检出10种基因型和6种等位基因,其中糖尿病组重复序列为6、9的等位基因频率(0.027、0.324)明显高于正常对照组(0.017、0.223),糖尿病组中基因型6/8、8/9的出现频率(0.05、0.566)明显高于正常对照(0.005、0.252),基因型8/8的出现频率(0.312)明显低于正常对照组(0.655)。并且发现基因型6/8的2型糖尿病人Lp(a)(322.800±170.00mg/1)水平明显高于同组其它基因型。2型糖尿病患者Lp(a)水平(200.263±185.281mg/l)明显高于对照组[155.607±157.802mg/1,(P<0.05)],HDL-C水平(1.024±0.323mmol/1)和Apo(a)水平(1.207±0.269g/1)较对照组低(P<0.05)。结论 Apo(a)PNR(TTTA)6基因多态性与人群易患2型糖尿病有关,该基因多态性可能在一定程度上参与了2型糖尿病的发生和发展并影响了患者的血脂水平。同时与在冠脉系统疾病中观察到的一样,(TTTTA)8等位基因及8/8、8/9基因型也高频率出现于2型糖尿病人中,它们在引起高血脂的同时也参与2型糖尿病的发生和发展。更多还原