芹黄素对大肠癌作用机制研究

【作者】 王胜奇； 赵博欣； 韩述岭； 刘思佳； 任非； 杨莉； 李国锋；

【机构】 南方医科大学南方医院药学部； 南方医科大学南方医院普外科；

【摘要】 目的探讨芹黄素对体外人大肠癌Lovo细胞增殖及凋亡的影响及其可能的作用机制。方法不同浓度的芹黄素作用于体外培养的人大肠癌Lovo细胞24、48或72 h,采用光学显微镜和透射电镜分别观察芹黄素对Lovo细胞形态和超微结构的影响;采用四甲基偶氮唑盐比色法(MTT法)和平板克隆形成实验分别检测芹黄素对Lovo细胞增殖和克隆形成能力的影响;采用PI染色法、Annexin V FITC/PI双染法,流式细胞术分别检测芹黄素对Lovo细胞周期分布和凋亡的影响;采用Western Blot法检测芹黄素对Bcl-2、pro-caspase3、c leaved caspase3表达的影响。结果芹黄素可浓度-时间依赖性的抑制人大肠癌Lovo细胞的增殖及克隆形成,作用48、72 h时的半数抑制浓度IC50分别为98.05μmol·L-1及33.91μmol·L-1;细胞周期分布发生改变,主要表现在GO/G1期细胞比例减少、G2/M期细胞比例增加,细胞周期阻滞于G2/M期;细胞凋亡率显著增加;Bcl-2、pro-caspase3表达下调;c leaved caspase3表达上调;差异具有统计学意义(P<0.05)。结论芹黄素可通过阻滞细胞周期于G2/M期抑制Lovo细胞增殖,通过下调Bcl-2、pro-caspase3表达,上调cleaved caspase3表达,诱导Lovo细胞凋亡,是一种有开发前景的大肠癌化疗药物。更多还原