TMT在大鼠组织内含量的GC-MS检测方法和组织分布研究

【作者】 武昕； 谢玉璇； 吴邦华； 唐小江；

【机构】 广东省职业病防治院；

【摘要】 背景:有机锡热稳定剂是替代铅稳定剂的主要聚氯乙烯(PVC)塑料热稳定剂,但在有机锡稳定剂生产、使用过程中引起的中毒死亡事故时有发生,截至2008年底,国内外已发生中毒事故70余起,死亡23人,其中90%发生在中国。有机锡稳定剂中毒主要与三甲基氯化锡(Trimethyltin chloride,TMT)有关,而目前国内外关于TMT代谢的研究甚少。因此本研究对TMT在大鼠体内的分布进行了初步研究,并且首次建立了TMT在动物组织内的GC-MS含量测定方法。目的:建立TMT在大鼠组织内含量测定的GC-MS法并进行组织分布研究,初步探索TMT在大鼠体内的分布规律。方法:Agilent 6890/5973气相色谱仪/质谱联用仪(GC/MS),HP-5MS弹性毛细管石英柱(30m×0.32 mm×0.25μm),电子轰击EI电压,电子能量70eV,选择性离子检测(SIM),TMT的m/z165。大鼠组织用乙酸钠-乙酸(PH=4.0)缓冲液1:9匀浆后,乙腈沉淀蛋白,1%四乙基硼酸钠衍生,正己烷萃取,取上清液进样测定。组织分布研究用10mg/kg体重剂量的TMT溶液SD大鼠(n=6)灌胃,分别于10min、30min、6h、12d、28d,5个时间点处死大鼠,摘取脏器,生理盐水洗净,吸血纸吸干,匀浆机制备成10%的匀浆液,取2ml GC-MS检测TMT的含量。结果:本研究建立的TMT的GC-MS测定方法,在0.1295-25.9ug/g范围内响应信号(Y)与TMT浓度(X)呈良好线性关系,Y=4049.3X+45.312,R2=0.9996,定量下限为0.1295ug/g。批内精密度为1.65-6.72%,批间精密度为7.81-19.41%,相对回收率为84.32-104.02%,提取回收率为91.46-101.91%。组织分布结果表明,TMT经灌胃进入大鼠体内后,各主要组织中TMT含量随时间增加,6h达到最高。心、肝、脾、肾浓度最高,脾>肝>肾>心,脑、肌肉、脂肪、生殖系统等组织含量较低。TMT代谢较缓慢,至12d时,组织中含量才降至高峰值的一半,28d组尚可检测到。结论:本研究建立的大鼠组织中TMT含量GC-MS检测方法准确、可靠,可以用于TMT在大鼠组织中的定量分析检测。TMT在SD大鼠体内主要分布于心、肝、脾、肾血流量大的脏器,且TMT在大鼠体内代谢较缓慢。更多还原