槲皮素诱导HO-1生成CO对CYP2E1依赖的肝细胞酒精性氧化损伤的保护效应

【作者】 姚平； 揭琴丰； 邓玥； 郝丽萍； 杨雪锋； 刘烈刚；

【机构】 华中科技大学同济医学院营养与食品卫生学系；

【摘要】 目的:探讨槲皮素诱导HO-1生成CO对肝细胞CYP2E1依赖的酒精性氧化损伤的保护效应。方法:乙醇(100 mmol/L)孵育的人原代肝细胞经不同剂量的槲皮素处理24小时后,测定细胞HO-1的表达与活性;在此基础上应用HO-1抑制剂、CO捕获剂、外源性CO,观察细胞CYP2E1的蛋白表达与酶活性及细胞相应氧化损伤程度的变化。结果:槲皮素可剂量依赖性地诱导HO-1,槲皮素不直接抑制CYP2E1,但可抑制乙醇对CYP2E1表达与活性的诱导,减轻乙醇所致的细胞GSH耗竭、MDA升高及胞内AST与LDH的释放;外源性CO降低了乙醇对CYP2E1的过度活化,也相应地减轻了肝细胞的酒精性损伤;阻断CO后,槲皮素对乙醇作用下CYP2E1活性的抑制消失,细胞的氧化损伤也随之加剧。结论:槲皮素不仅通过诱导HO-1间接抑制乙醇对CYP2E1表达与活性的影响,还可通过代谢产物CO直接抑制CYP2E1活性,从而减轻肝细胞的酒精性氧化损伤。更多还原