抑郁症模型大鼠海马CA1区和齿状回毛细血管的体视学研究

【作者】 谭川雪； 王飞飞； 陈林木； 黄春霞； 高原； 蒋林； 张毅； 周春妮； 梁芯； 张扬； 唐静； 唐勇；

【机构】 重庆医科大学基础医学院；

【摘要】 目的:建立慢性不可预见性刺激(chronically unpredicted stress,CUS)大鼠模型,探讨CUS模型大鼠海马体积、海马CA1区和齿状回体积的改变,并对CUS模型大鼠海马CA1区和齿状回毛细血管进行定量研究,为今后诊断和防治抑郁症提供理论依据。方法:清洁级SD(Sprague—Dawley)雄性大鼠20只,体重180-220g,每笼5只适应性饲养7天后再进行糖水适应性训练7天,随机等分为对照组和模型组。对照组大鼠除每天抓取一次外不做特殊处理,模型组采取孤养及慢性不可预见刺激相结合的方式(刺激包括鼠笼45℃倾斜24h,潮湿垫料24h,4℃冰水游泳5min,42℃热水游泳5min,禁食禁水24h,夹尾1min,120db噪音1h,通宵照明12h、120hz水平震荡5min)建立CUS模型,每7天进行糖水偏好实验与体重称取。建模35天后,利用糖水偏好实验、开场实验和强迫游泳实验对大鼠进行行为学检测。行为学测试结束后,对大鼠腹腔注射戊巴比妥钠进行麻醉,4%多聚甲醛灌注,去除头骨,完整取出大脑。随机选取一侧半脑,行冠状方向1mm厚连续脑组织切片,解剖显微镜放大10倍拍照,利用卡瓦列里原理计算海马总体积及CA1区、齿状回体积。根据随机等距原则抽取脑片,在抽取的脑片海马相应部位上取1mm~3大小组织。利用Isector模具包埋组织块,在恒冷冰冻切片机上沿各向同性切面方向切取4μrn厚的切片,进行免疫组化染色,采取新的体视学方法对大鼠海马CA1区、齿状回毛细血管长度、体积、表面积以及平均直径进行定量研究。结果:CUS模型建立后,与对照组相比,模型组大鼠在体重、糖水偏好百分比、开场实验结果均下降,结果具有统计学差异(p<0.05)。模型组大鼠海马总体积及海马CA1区、齿状回体积较对照组相比显著性减少(p<0.05)。在毛细血管测量方面,模型组大鼠和对照组相比,其海马CA1区毛细血管长度、体积、表面积与平均直径均明显下降(p<0.05),齿状回毛细血管体积、表面积与平均直径明显下降(p<0.05)。结论:CUS模型大鼠出现快感缺失等抑郁症行为学改变,提示抑郁模型成功建立。CUS模型大鼠海马CA1区、齿状回毛细血管的显著性减少,可能是导致其海马总体积和海马CA1区、齿状回体积萎缩的重要原因,也可能是抑郁症发生发展的重要结构基础之一。更多还原