匹伐他汀钙通过抗氧化应激机制改善高胆固醇血症患者内皮功能和颈动脉粥样硬化

【作者】 闫会敏； 王华； 赵静； 王佳； 王志浩； 张运； 张薇； 钟明；

【机构】 教育部和卫生部心血管重构和功能研究重点实验室山东大学齐鲁医院心内科；

【摘要】 目的高胆固醇血症与血管内皮细胞功能密切相关,可通过氧化应激损伤等引起血管内皮功能障碍,从而导致动脉粥样硬化的发生。颈动脉结构和功能的超声检查结果常作为外周大血管动脉粥样硬化的可靠指标,而且其病变程度与冠状动脉粥样硬化发生发展密切相关。本研究拟通过观察高胆固醇患者血管内皮功能、氧化应激水平、颈动脉结构和功能的变化及匹伐他汀钙的干预效果,探讨匹伐他汀钙对高胆固醇血症患者外周血管内皮功能和颈动脉粥样硬化的影响及其抗氧化作用。方法根据入选排除标准,选取山东大学齐鲁医院住院及门诊高胆固醇血症患者60例随机双盲分组,其中匹伐他汀钙40例,有4例失访。选取30例正常人作为对照。8周治疗前后,临床生化指标,血浆8异前列腺素F2α和血清gp91phox(ELISA方法检测氧化应激标志物)均进行检测,同时测定肱动脉血流介导的舒张功能(FMD)和颈动脉结构和功能指标。结果与对照组相比,高胆固醇血症患者血清gp91phox(P<0.001)和血浆8异前列腺素F2α显着增加(P<0.05),IMT、β明显增加(均P<0.001),而FMD、Vs、RI、AC明显降低(P<0.001)。经8周治疗后高胆固醇血症患者,TC、LDL-C和β明显降低(均P<0.01),血清gp91phox(P<0.001)和血浆8异前列腺素F2α显著降低(P<0.05),FMD(P<0.01)、RI(P<0.05)和AC明显改善(P<0.001)。多元线性回归分析显示,BMI(P<0.05),TC(P<0.01)是FMD的危险因素;年龄(P<0.001),BMI(P<0.001),WHR(P=0.001),LDL-C(P<0.001),FBG(P<0.001)是氧化应激的危险因素。结论研究结果表明:①高胆固醇血症患者肱动脉血管内皮功能和颈动脉结构和功能受损,经8周匹伐他汀钙治疗后肱动脉血管内皮功能和颈动脉血管功能可明显改善。②高胆固醇血症患者氧化应激指标血浆8异前列腺素F2α和血清gp91phox升高,匹伐他汀钙可降低其氧化应激水平。③我们首次证明,匹伐他汀钙改善高胆固醇血症血管内皮功能有赖于其抗氧化应激机制。更多还原