乳腺癌细胞中Her2介导p27Kip1高表达的分子机制

【作者】 唐来芹； 管晓翔； 陈龙邦；

【机构】 南京军区南京总医院肿瘤内科；

【摘要】 <正>原癌基因Her 2也称C erbB 2或Her 2/neu,是人类表皮生长因子受体(EGFR)家族的第二个成员,位于染色体17q21,编码1255个氨基酸的具有跨膜酪氨酸激酶活性的生长因子,包括能与配体结合的细胞外功能区和细胞内部的具有酪氨酸激酶活性部分以及跨膜区,受体分子量约为185KD,因此又被称为p185。尽管Her 2蛋白受体的确切配体还不清楚,但是特定的配体作用于Her 1、Her 3、Her 4等EGFR家族中的成员后,Her 2可以与这些成员形成异二聚体而激活其细胞膜内侧含有酪氨酸残基的蛋白片段,羧基末端的酪氨酸激酶发生磷酸化,Her 2的过表达促进肿瘤细胞增殖加快,细胞的恶性度增强。目前已经在25%～30%的乳腺癌、10%～15%卵巢癌、5%～10%的胃癌、结肠癌以及非小细胞肺癌这几种肿瘤细胞中发现Her 2过表达。Her 2过表达产生的效应主要是促进肿瘤细胞的增殖加快、细胞周期加速、细胞的恶性表现强,并有抗凋更多还原