拉米夫定和阿德福韦酯不同时机联合治疗慢性乙型肝炎48周的疗效评估

【作者】 徐晶； 潘红英； 谌翠容； 金洁； 朱月季； 孙振江； 俞立飞；

【机构】 杭州市第六人民医院；

【摘要】 目的:评价拉米夫定和阿德福韦酯三种不同时机联合治疗慢性乙型肝炎48周的疗效。方法:将60例慢性乙型肝炎患者分为三组,拉米夫定应答不佳联合阿德福韦酯（A组）、拉米夫定耐药联合阿德福韦酯（B组）及初始拉米夫定联合阿德福韦酯（C组）,各20例。分别于治疗12、24、36、48周时检测ttBV DNA、ALT、HBeAg,并于24、48周时对HBV DNA未转阴者行乙肝病毒P区耐药基因测序,评价各组治疗方案的疗效。结果:①三组患者不同观察时间点的血清HBV DNA转阴率、平均HBV DNA载量下降幅度。12周:A、B、C三组患者血清HBV DNA转阴率分别为55%（11/20）、50%（10/20）、60%（12/20）;与0周相比,三组平均HBV DNA载量分别下降了2.16±1.12、2.94±1.39、3.30±1.60 log₁₀拷贝/ml,均有统计学意义（t分别为8.671、9.434、9.236,P均<0.01）;24周:A、B、C三组患者血清HBV DNA转阴率分别为65%（13/20）、70%（14/20）、90%（18/20）;与0周相比,平均HBV DNA载量分别下降了（2.28±1.14、3.36±1.39、3.86±1.46）log10拷贝/ml,均有统计学意义（t分别为8.957、10.801、11.819,P均<0.01）;36周:A、B、C三组患者血清HBV DNA转阴率分别为85%（17/20）、80%（16/20）、90%（18/20）:与0周相比,三组平均HBV DNA载量分别下降了（2.48±1.15、3.48±1.42、3.82±1.49）log₁₀拷贝/ml,均有统计学意义（t分别为9.670、10.961、11.513,P均<0.01）;48周:A、B、C三组患者血清HBVDNA转阴率分别为85%（17/20）、80%（16/20）、90%（18/20）;与0周相比,三组平均HBV DNA载量分别下降了（2.48±1.14、3.45±1.42、3.85±1.46）log₁₀拷贝/ml,均有统计学意义（t分别为9.706、10.871、11.807,P均<0.01）。②三组患者不同观察时间点的ALT复常率12周:A、B、c三组患者血清ALT复常率分别为100%（7/7）、53.6%（5/9）、66.7%（6/9）,三组之间比较均无统计学意义（x2=4.056,P>0.05）;24周:A、B、C三组患者血清ALT复常率分别为100%（7/7）、66.7%（6/9）、66.7%（6/9）,三组之间比较均无统计学意义（x2=3.070,P>0.05）;36周:A、B、C三组患者血清ALT复常率分别为100%（7/7）、66.7%（6/9）、66.7%（7/9）,三组之间比较均无统计学意义（x2=2.778,P>0.05）;48周:A、B、C三组患者血清ALT复常率分别为100%（7/7）、77.8%（7/9）、77.8%（7/9）,三之间比较均无统计学意义（x2=1.852,P>0.05）。③三组患者24、48周HBeAg转阴率A、B、C三组患者24周HBeAg阴率分别为16.7%（3/18）、25%（4/16）、33.3%（5/15）,三组之间比较无统计学意义（x2=1.232,p>0.05）;48周HBeAg转阴率分别为27.8%（5/18）、25%（4/16）、33.3%（5/15）,三组之间比较无统计学意义（x2=0.272,p>0.05）。④三组患者24、48周病毒变异情况治疗24、48周时,分别有15、9例患者HBVDNA阳性,YMDD检测均未发现病毒变异。结论:①治疗48周,拉米夫定和阿德福韦酯不同联合时机治疗方案的病毒学、生化学应答效果均较好,并获得了一定的血清学应答。②拉米夫定和阿德福韦酯不同联合时机治疗方案48周内均未发现病毒基因变异。③拉米夫定和阿德福韦酯不同联合时机治疗方案48周内的疗效无差异。更多还原