丙戊酸钠对乳腺癌细胞缝隙连接功能的增强作用及其对阿霉素细胞毒性的影响

【作者】 郑超； 董淑英； 童旭辉； 蒋国君； 韩溪；

【机构】 蚌埠医学院药学系药理学教研室安徽省生化药物工程技术研究中心；

【摘要】 目的探讨丙戊酸钠对乳腺癌细胞Hs578T缝隙连接功能(gap junction,GJ)的作用及其对阿霉素(Adriamycin,ADM)细胞毒性的影响。方法 MTT法检测丙戊酸钠的细胞毒性;Western blot法检测丙戊酸钠对Cx43总蛋白表达的影响;细胞免疫荧光法观察丙戊酸钠对Hs578T细胞膜Cx43蛋白表达的影响;细胞接种荧光示踪法测定Hs578T细胞之间荧光传递功能;MTT法检测丙戊酸钠对阿霉素细胞毒性的影响。结果 MTT检测结果显示丙戊酸钠在0～10mmol/L浓度范围内对Hs578T细胞几乎无细胞毒性;Western blot结果显示丙戊酸钠0～5mmol/L可显著增强Cx43总蛋白表达;细胞免疫荧光结果显示丙戊酸钠0～5mmol/L可显著增强Hs578T细胞膜Cx43蛋白的表达;细胞接种荧光示踪结果显示丙戊酸钠0～5mmol/L显著增强Hs578T细胞荧光传递功能;MTT检测结果显示:在高密度接种细胞(生长融合,有GJ形成),5mmol/L丙戊酸钠可使ADM对乳腺癌细胞的细胞毒性显著增强,在低密度接种情况下(生长未融合,无GJ形成),5mmol/L丙戊酸钠对ADM的抗增殖作用无显著性影响;随着5mmol/L丙戊酸钠预处理时间的延长,ADM对乳腺癌细胞的细胞毒性显著增强。结论 1.丙戊酸钠能够显著增强乳腺癌细胞Hs578T的缝隙连接功能,这种增强作用可能与其增强Cx43总蛋白和细胞膜Cx43蛋白表达水平有关。2.丙戊酸钠可能是通过增强GJ功能而使阿霉素对乳腺癌细胞的细胞毒性增加。更多还原