【作者】 宋映雪；

【导师】 张学军； 杨森；

【作者基本信息】 安徽医科大学 ， 皮肤性病学， 2003， 硕士

【摘要】 显性营养不良型大疱性表皮松解症的基因突变研究 遗传性大疱性表皮松解症是一组单基因遗传性皮肤病，临床上以皮肤或粘膜轻微外伤后出现水疱为基本特征。根据大疱形成的位置可分为单纯型(EBS)、交界型(JEB)和营养不良型(DEB)。DEB组织裂隙位于皮肤基底膜带的真皮侧，在真皮乳头层上部，以显性或隐性模式遗传，少数为显性和隐性杂合。根据遗传方式的不同，可将DEB分为常染色体显性遗传型(DDEB)和常染色体隐性遗传型(RDEB)。通过对DEB家系的基因连锁分析和运用现代分子生物学技术发现DDEB和RDEB均与位于染色体3p21上的Ⅶ型胶原基因(COL7A1)紧密连锁，自1993年首次识别COL7A1的分子突变以来，在不同的临床亚型DEB中，迄今在COL7A1上已检测出200多个突变。DDEB大多数是由于甘氨酸替代突变所致。本文旨在对我国一个DDEB家系的进行基因突变研究。 通过对1个4代DEB家系资料进行系统的收集，临床和遗传特点分析，同时采用普通病理、间接免疫荧光及透射电镜对家系先证者进行研究。发现该家系符合常染色体显性遗传，诊断为显性营养不良型大疱性表皮松解症(DDEB)。用PCR扩增COL7A1基因，产物直接测序的方法在该家系患者中发现存在第6208位鸟嘌呤(G)被腺嘌呤(A)替代突变，导致Ⅶ型胶原74外显子上第2070位的甘氨酸(G)被精氨酸替代(R)，即G2070R，而其家系内正常成员和55位对照的正常人均不存在此突变。 本研究证实G2070R是引起该家系临床病变的特异突变，不是多态性变化。这是一个新的COL7A1突变，对进一步探讨COL7A1突变和DEB之间的关系以指导基因治疗的研究有意义。并且有助于进行遗传咨询和产前诊断。更多还原

【Abstract】 Dominant Dystrophic Epidermolysis Bullosa: Mutation AnalysisHereditary epidermolysis bullosa is a group of single gene genodermatoses, which are characteristic of blister because of injuring skin or mucosa. According to the location of bullosa, it was divided into epidermolysis bullosa simplex (EBS), junctional epidermolysis bullosa (JEB) and dystrophic epidermolysis bullosa (DEB).Dystrophic epidermolysis bullosa (DEB) is caused by mutations in the COL7A1 gene encoding type Ⅶ collagen, the major components of anchoring fibrils. The characteristic genetic lesion is a glycine substitution in the dominant DEB (DDEB) in the collagenous domain of the protein. In this study, we identified a Chinese family with a four-generation pedigree of DDEB, in whom a novel glycine substitution mutation in COL7A1 was demonstrated. A nucleotide G-to-A transition at position 6208 in exon 74 of COL7A1 was detected, which resulted in a glycine to an arginine (G2070R) in the triple-helical domain of type Ⅶ collagen. This substitution was not found in 110 unrelated normal alleles.This report emphasizes the predominance of glycine substitution mutations in DDEB and contributes to the expanding database on COL7A1 mutations. This study should be useful for genetic counseling and prenatal diagnosis for the family and expands the database of mutations underlying DDEB. Elucidation of the nature of pathogenic mutation has implications for the relevance of future gene therapy strategies.更多还原