成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病并发中枢侵犯的临床特征研究

【摘要】 目的 提高对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia, Ph+ALL)并发中枢侵犯的认识。方法 选取本院2018年12月至2021年7月血液内科收治的Ph+ALL并发中枢侵犯的7例患者，通过查阅电子病历收集患者临床资料、治疗过程和骨髓与脑脊液相关检查结果，并进行电话随访。结果 7例患者中，男性6例，女性1例；年龄16～52岁。患者初诊时均检测出断裂点簇集区基因-艾贝尔逊鼠白血病病毒癌基因同源物1(breakpoint cluster region/Abelson murine leukemia viral oncogene homolog 1, BCR/ABL1)融合基因，5例P190,2例P210。3例激酶区突变，2例T315I阳性，1例H396P阳性。5例行染色体检查，均伴t(9;22)易位，2例高度复杂核型。7例发展至中枢侵犯的时间为1～24个月，中位时间8个月。7例脑脊液细胞学(cerebrospinal fluid cytology, CC)阳性。2例骨髓移植后中枢复发，其余5例均是标准化疗后中枢复发。并发中枢侵犯后治疗，1例单独使用达沙替尼，3例达沙替尼联合化疗，1例达沙替尼+嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(chimeric antigen receptor T-cell, CART),1例氟马替尼+CART,1例达沙替尼+博纳替尼+移植联合化疗。在中枢侵犯时，2例骨髓流式细胞学微小残留病(minimal residual disease, MRD)和BCR/ABL1融合基因定量阴性，尽管中枢复发，最终获得长期生存；余5例多次治疗后，骨髓流式MRD均为阳性，其中1例CC持续阳性和1例CC复阳次数最高的患者，分别因中枢侵犯不缓解和中枢复发而死亡，其他3例因骨髓复发而死亡。结论 精确地监测Ph+ALL患者的骨髓MRD，能有效地预测疾病进展。对于Ph+ALL患者，尤其是存在中枢侵犯风险的患者，早期进行造血干细胞移植可能是一种有效的治疗策略。更多还原