芪参还五胶囊调节cAMP/PKA/CREB信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用

【摘要】 目的 探究芪参还五胶囊(QSHWC)调节环磷酸腺苷(cAMP)/蛋白激酶(PK)A/cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用。方法 采用大脑中动脉闭塞(MCAO)法构建缺血性脑卒中大鼠模型，将大鼠随机分为对照组、模型组、QSHWC低、中、高剂量(QSHWC-L、-M、-H)组、PKA抑制剂(H-89)组。评价各组神经功能缺损评分和肢体功能，2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色检测脑梗死体积，苏木素-伊红(HE)、尼氏染色观察海马组织病理变化，TUNEL法检测神经细胞凋亡，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测脑组织中cAMP含量，Western印迹检测p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达。结果 与对照组比，模型组海马组织神经细胞排列紊乱，尼氏体溶解或消失较多，神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经细胞凋亡率显著升高，圆筒停留时间、尼氏体数量、cAMP含量及p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达显著下降(P<0.05);与模型组相比，QSHWC-L、-M、-H组海马组织神经细胞形态结构正常，尼氏体数量显著增加，神经功能缺损评分、脑梗死体积、神经细胞凋亡率显著下降，圆筒停留时间、尼氏体数量、cAMP含量及p-PKA/PKA、p-CREB/CREB蛋白表达显著升高，且呈明显剂量依赖性(P<0.05);H-89明显逆转QSHWC对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用(P<0.05)。结论 QSHWC能通过减少神经功能缺损、脑梗死和神经细胞损伤发挥对缺血性脑卒中大鼠的神经保护作用，其作用机制可能与cAMP/PKA/CREB信号通路的激活有关。更多还原