丹参酮调节cGAS-STING信号通路对急性肺栓塞大鼠炎性损伤的影响

【摘要】 目的 探讨丹参酮(TanⅡA)调节环磷酸鸟苷-腺苷合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激蛋白(STING)信号通路对急性肺栓塞(APE)大鼠炎性损伤的影响。方法 构建急性肺栓塞大鼠模型，将实验分为对照(Control)组、APE组、TanⅡA低、中、高剂量(TanⅡA-L、-M、-H)组、TanⅡA高剂量+STING激活剂DMXAA组(TanⅡA-H+DMXAA组);检测肺动脉平均压(mPAP)、右心室压力(RVP)及肺组织干湿重比值(W/D);苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织病理形态；检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-8、IL-10水平；检测血清中血小板活化指标P-选择素(CD62P)、溶酶体颗粒糖蛋白(CD)63、血栓素(TX)A2水平；Western印迹检测cGAS、STING、TANK结合激酶(TBK)1、转录因子干扰素调节因子(IRF)3蛋白表达水平。结果 与Control组相比，APE组肺组织肺泡内和间质水肿明显，肺泡坏死出血，可见出血性梗死灶，肺组织损伤严重，mPAP、RVP、肺组织干湿重比值、TNF-α、IL-1β、IL-8、CD62P、CD63、TXA2水平及cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著升高，IL-10水平显著降低(P<0.05);与APE组相比，TanⅡA-L、-M、-H组肺组织水肿减轻，充血、梗死症状缓解，损伤减轻，mPAP、RVP、肺组织干湿重比值、TNF-α、IL-1β、IL-8、CD62P、CD63、TXA2水平及cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白表达水平依次显著降低，IL-10水平依次显著升高(P<0.05);与TanⅡA-H组相比，TanⅡA-H+DMXAA组肺泡内和间质水肿明显，可见出血性梗死灶，肺组织损伤严重，mPAP、RVP、肺组织干湿重比值、TNF-α、IL-1β、IL-8、CD62P、CD63、TXA2水平及cGAS、STING、TBK1、IRF3蛋白表达显著升高，IL-10水平显著降低(P<0.05)。结论 TanⅡA可以通过抑制cGAS-STING信号通路减轻急性肺栓塞大鼠炎性损伤。更多还原