基于网络药理学及动物实验探究锦灯笼治疗大鼠肝纤维化的作用机制

【摘要】 目的 通过网络药理学分析并实验验证中药锦灯笼有效成分抗胆汁淤积性肝纤维化的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)数据库、PubChem、Swiss Target Prediction等平台检索并收集锦灯笼有效成分及其对应的肝纤维化相关作用靶点；将锦灯笼成分靶点和疾病靶点取交集，获得锦灯笼治疗胆汁淤积性肝纤维化的潜在靶点；通过生物信息学(DAVID)数据库和Metascape数据库进行基因本体论(GO)功能、京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。健康雄性大鼠30只随机分为假手术组、胆总管结扎致纤维化模型组、水飞蓟宾组、锦灯笼低、高剂量组各6只。通过免疫组化染色验证核心靶点蛋白蛋白激酶B(AKT)1和丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)3表达情况。结果 筛选得到锦灯笼活性成分6种，成分靶点与肝纤维化疾病的交集靶点85个，其中AKT1、MAPK3等为核心靶点，涉及的主要信号通路为磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)-AKT信号通路。模型组肝组织中AKT1和MAPK3蛋白表达水平显著低于假手术组(P<0.05);锦灯笼高、低剂量组、水飞蓟宾组肝组织中AKT1和MAPK3蛋白表达量均显著高于模型组(P<0.05),且锦灯笼高剂量组肝组织AKT1和MAPK3蛋白表达量显著高于水飞蓟宾组(P<0.05);锦灯笼低剂量组、水飞蓟宾组、假手术组组间差异不显著(P>0.05)。结论 锦灯笼有效成分经PI3K-AKT信号通路上调AKT1、MAPK3表达，调控的细胞增殖和凋亡，有效抗肝纤维化；高剂量锦灯笼抗肝纤维化的疗效显著，优于水飞蓟宾。更多还原