川陈皮素调节cAMP/PKA信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响

【摘要】 目的 探讨川陈皮素(NOB)对氧-葡萄糖剥夺/再氧合(OGD/R)诱导的神经元损伤的影响及对环磷酸腺苷(cAMP)/cAMP依赖性蛋白激酶(PK)A信号通路的调节机制。方法 将细胞分为对照组、OGD/R组、NOB低、高浓度组、NOB高+H89组。CCK-8检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；活性氧(ROS)荧光探针(DCFH-DA)检测细胞内ROS水平；酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞中白细胞介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、cAMP的水平；实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qRCR)检测细胞中PKA、cAMP响应元件蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)mRNA的表达；Western印迹检测细胞中PKA、CREB、p-CREB、BDNF蛋白的表达。结果 与对照组相比，OGD/R组神经元细胞ROS水平、促炎因子IL-1β、TNF-α水平及凋亡率均显著升高(P<0.05),细胞增殖活性、cAMP水平、PKA、CREB、BDNF mRNA水平及PKA、p-CREB、BDNF蛋白表达均显著降低(P<0.05);而NOB处理组神经元细胞ROS水平、IL-1β、TNF-α水平及凋亡率均显著降低(P<0.05),细胞增殖活性、cAMP水平、PKA、CREB、BDNF mRNA水平及PKA、p-CREB、BDNF蛋白表达均显著升高(P<0.05);进一步使用PKA抑制剂H89后发现，NOB对神经元细胞的保护作用被逆转(P<0.05)。结论 NOB可以通过激活cAMP/PKA信号通路减轻OGD/R诱导的神经元损伤。更多还原