基于网络药理学和动物实验探讨香砂六君子汤对慢性萎缩性胃炎的影响

【摘要】 目的 基于网络药理学预测香砂六君子汤干预慢性萎缩性胃炎的作用机制并进行实验验证。方法 通过TCMSP数据库收集香砂六君子汤活性成分及其对应靶点，在GeneCards和OMIM数据库中检索慢性萎缩性胃炎相关靶点，将药物与疾病靶点取交集，并利用Cytoscape软件构建“成分-靶点-疾病”网络。采用拓扑分析筛选核心靶点，通过String构建靶点蛋白互作PPI网络图，运用Metascape网站进行GO功能和KEGG通路富集分析。建立慢性萎缩性胃炎大鼠模型，观察香砂六君子汤干预作用，采用分子生物学技术对KEGG富集到的关键通路相关蛋白进行检测以证实香砂六君子汤有效干预慢性萎缩性胃炎的具体机制。结果 共筛选得到香砂六君子汤活性成分163个，与慢性萎缩性胃炎的交集靶点共98个；KEGG富集结果显示，IL-17通路可能是香砂六君子汤改善慢性萎缩性胃炎的关键分子途径之一。与空白组比较，模型组大鼠胃黏膜萎缩且腺体排列稀疏紊乱，黏膜及黏膜下层炎性细胞浸润，胃黏膜病理评分升高(P<0.05);CD11b和F4/80阳性细胞浸润增多；胃黏膜组织MIP-1β、CCL-3、CCL-5水平升高(P<0.05);IL-17A、IL-17RA、HuR蛋白表达升高(P<0.05)。与模型组比较，香砂六君子汤各剂量组均可改善胃黏膜组织病变情况，胃黏膜组织CD11b、F4/80、MIP-1β、CCL-3、CCL-5水平和IL-17A、IL-17RA、HuR蛋白表达降低(P<0.05)。结论 香砂六君子汤能够下调IL-17A/IL-17RA/HuR通路关键蛋白表达，抑制胃组织炎症反应的发生，进而调控胃黏膜炎症微环境，改善慢性萎缩性胃炎症状。更多还原