【摘要】 <正>药物靶向性和富集率低导致的剂量毒性及穿透深度不够是癌症精准诊疗的顽固瓶颈，提高靶向性以优化其对肿瘤位点的特异性响应，是实现精准诊疗的关键。通过在荧光小分子染料探针引入肿瘤标志物识别基团或细胞器靶向基团可以使其精准地聚集于癌细胞内，实现对癌细胞的高分辨率、高对比度成像，在提高癌症治疗的特异性和有效性的同时降低了系统性毒副作用。河南大学周艳梅课题组通过修饰肿瘤标志物激活基团策略开展了微量元素铁过载肝细胞癌的诊疗工作^[1]（图1），肝细胞癌肿瘤标志物羧酸酯酶（CE）的检测^[2]和可视化非酒精性脂肪肝病（NAFLD）转化为HCC的双参数光疗探针——BODJ的工作^[3]。合成的具有聚集诱导发光特性的地拉罗司衍生物——ExPh₂-CNAc₂对肝细胞癌肿瘤标志物CE具有靶向作用，并可通过螯合作用清除癌细胞内的过量铁，实现对铁过载肝细胞癌的成像诊断和治疗。BODJ探针可以被CE激活发射858 nm的近红外荧光并具有PDT和PTT的光疗作用，尤其是BODJ可以通过CE和脂滴两个参数的变化观察NAFLD-HCC的进程。BODJ和ExPh₂-CNAc₂的分子设计均是以肝癌细胞中过表达的CE为激活基团，在提高靶向性的同时打开了治疗或荧光成像的“开-关”。更多还原