基于抑制氧化应激与AGEs表达探讨大黄酸对2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能的保护作用

【摘要】 目的 从抑制氧化应激与糖基化终末产物(AGEs)的表达探讨大黄酸对2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能的保护作用机制。方法 SD大鼠经4 w高脂饮食+腹腔注射链脲佐菌素(STZ,30 mg/kg)干预成模后，随机分为模型组、二甲双胍(300 mg/kg)组、大黄酸高、低剂量(150、75 mg/kg)组，另设正常对照组。不同模式干预12 w后，对各组空腹血糖、血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平与AGEs含量进行检测与比较，检测乙酰胆碱(Ach)引起的各组胸主动脉内皮依赖性舒张反应，天狼星红染色观察各组胸主动脉的病变程度，Western印迹测定胸主动脉AGEs蛋白表达。结果 大黄酸高剂量组在12 w末时空腹血糖、血清MDA与AGEs含量显著低于模型组，血清SOD、CAT与GSH-Px含量显著高于模型组(P<0.05);各给药组均能在不同程度上对抗Ach引起的内皮依赖性血管舒张反应的减弱，大黄酸高剂量组各浓度的舒张百分率显著高于模型组(P<0.05,P<0.01);天狼星红染色显示二甲双胍和大黄酸高剂量组胸主动脉胶原纤维较模型组减少；大黄酸高剂量组胸主动脉AGEs蛋白相对表达较模型组显著下调(P<0.01)。结论 大黄酸对2型糖尿病大鼠主动脉内皮功能有明显的保护作用，其可能机制为大黄酸可减轻体内的氧化应激情况并下调血清与组织中的AGEs。更多还原