miR-217靶向TCF7L2调控Wnt/β-Catenin信号通路抑制急性髓系白血病

【摘要】 目的 探讨miR-217靶向转运因子7类似物(TCF7L)2调控Wnt/β-catenin通路，并联合柔红霉素(DNR)对急性髓系白血病(AML)的抑制作用。方法 构建mimic NC和miR-217 mimic载体转染至HL-60细胞中，q聚合酶链反应(PCR)检测转染效率。不同浓度的DNR处理细胞24、48 h, CCK8检测细胞增殖能力。将细胞分为对照组、mimic NC组、miR-217 mimic组、DNR组和miR-217 mimic+DNR组，流式细胞术检测细胞凋亡，Transwell实验检测细胞增殖迁移；qPCR检测miR-217、TCF7L2、Wnt3A和β-catenin表达，Western印迹检测Wnt3a、β-catenin、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2和Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达，双荧光素酶验证miR-217和TCF7L2的关系。结果 DNR的最佳处理浓度为5μmol/L,时间48 h。与对照组相比，miR-217 mimic组和DNR组细胞凋亡率、miR-217和Bax蛋白相对表达量显著升高，而TCF7L2、Wnt3a和β-catenin mRNA及Wnt3a、β-catenin和Bcl-2蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05);与DNR组相比，miR-217 mimic+DNR组细胞凋亡率、miR-217和Bax蛋白相对表达量显著升高，TCF7L2、Wnt3a和β-catenin mRNA及Wnt3a、β-catenin和Bcl-2蛋白相对表达量显著降低(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因表明miR-217与TCF7L2之间存在靶向调控关系。结论 miR-217靶向TCF7L2调控Wnt/β-catenin信号通路，抑制耐药，从而抑制AML细胞增殖、侵袭和迁移，促进细胞凋亡。更多还原