基于STAT3信号通路研究柠檬苦素对胃癌模型小鼠免疫因子表达的影响

【摘要】 目的 分析柠檬苦素对胃癌小鼠模型免疫因子表达的影响并探索其作用机制。方法 选取50只SPF级小鼠，随机分为5组各10只，构建MFC胃癌荷瘤模型，建模成功后随机分为模型组、阳性对照组及柠檬苦素低、中、高剂量组并给予对应药物灌胃，1次/d,连续14 d。计算脾指数、胸腺指数及抑瘤率；流式细胞术检测CD4⁺、CD8⁺ T细胞及其比值；酶联免疫吸附试验检测血清免疫因子白细胞介素（IL）-2、IL-10、干扰素（IFN）-γ的表达水平；免疫组化法检测胃癌组织磷酸化信号转导与转录激活因子（p-STAT3）、基质金属蛋白酶（MMP）-9阳性表达率；Western印迹法检测胃癌细胞STAT3磷酸化水平。结果 与模型组相比，阳性对照组脾指数、胸腺指数显著降低（P<0.05）,柠檬苦素低、中、高剂量组脾指数、胸腺指数显著升高（P<0.05）;与模型组相比，阳性对照组、柠檬苦素低、中、高剂量组抑瘤率均显著增加（P<0.05）。柠檬苦素低、中、高剂量组CD4⁺、CD8⁺ T淋巴细胞百分数和CD4⁺/CD8⁺比值较模型组显著上升（P<0.05）。与模型组相比，阳性对照组IL-2、IL-10水平显著下降，IFN-γ显著上升（P<0.05）;而柠檬苦素低、中、高剂量组IL-2、IFN-γ水平显著增加，IL-10显著降低（P<0.05）。与模型组相比，阳性对照组及柠檬苦素低、中、高剂量组p-STAT3、MMP-9的阳性表达率均显著下降（P<0.05）。与模型组相比，阳性对照组及柠檬苦素低、中、高剂量组第705位点酪氨酸的磷酸化STAT3蛋白(pTyr⁷⁰⁵-STAT3)水平均显著降低（P<0.05）。结论 柠檬苦素能抑制胃癌小鼠模型肿瘤组织的发展，这与其提高小鼠免疫水平与抑制STAT3通路激活密切相关。更多还原