前成骨细胞迁移相关Lnc-PMIF通过调控HuR参与失重性骨质流失新机制

【摘要】 目的 以“迁移相关的长链非编码RNA-PMIF(Long non-coding RNA postulated migration inhibitory factor,Lnc-PMIF)为切入点,研究lnc PMIF在模拟失重条件抑制成骨前体细胞迁移与骨形成中的作用及机制。方法 在细胞水平上采用随机回转(random positioning machine,RPM)模拟失重条件,以LncPMIF高低表达的MC3T3-E1成骨细胞系为研究对象,测定细胞迁移能力及相关基因表达水平。在动物水平以C57BL/6小鼠为研究对象,采用后肢去负荷(Hindlimb Unloading,HLU)方法建立力学去负荷的小鼠模型,并通过靶向递送LncPMIF-si RNA,研究其对失重诱导的小鼠骨质流失的治疗效果。结果 (1)模拟失重条件下,LncPMIF的表达与成骨前体细胞迁移和骨形成负相关;(2) LncPMIF通过调控人抗原R(Human antigen R,HuR)蛋白影响成骨前体细胞迁移参与失重性骨质流失;(3)沉默lnc PMIF表达可通过促进成骨前体细胞迁移抵抗失重性骨质流失。结论LncPMIF对模拟失重条件敏感,模拟失重条件下,LncPMIF通过影响Hu R的表达进而抑制成骨前体细胞迁移;递送Lnc-PMIF-siRNA可改善模拟失重引起的成骨前体细胞迁移抑制和失重性骨质流失。更多还原