血清外泌体hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896在肺腺癌中的筛查价值

【摘要】 目的 探讨血清外泌体来源的环状RNA（circRNA）hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896作为肺腺癌分子标志物的临床筛查价值。方法 共收集3个批次样本。第一批为血清外泌体组：收集肺腺癌患者127例，健康人对照组53例。第二批为血清组：收集肺腺癌患者87例，健康人对照组41例。第三批为手术前后血清外泌体组：收集手术前后肺腺癌患者26例。分离各组研究对象的血清及外泌体，采用荧光定量PCR（qRT-PCR）检测各组血清及外泌体中hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896的表达水平，统计并分析手术前后肺腺癌患者血清外泌体circRNA的表达水平及其与患者临床病理参数的关系。采用ROC曲线评估3个血清外泌体circRNA对肺腺癌的临床筛查效能，Pearson分析血清外泌体circRNA与各项肿瘤标志物的相关性。结果 qRT-PCR结果显示，与健康人对照组比较，肺腺癌组血清外泌体hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896的表达水平分别为0.338±1.362、1.650±1.329、2.064±1.621（t值分别为6.794、6.237、6.456,P<0.05）;与术后比较，术前3个血清外泌体的表达水平分别为0.989±1.746、3.084±2.013、3.330±2.088（t值分别为5.289、4.197、4.966,P<0.05）。血清外泌体hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896筛查肺腺癌的ROC曲线下面积(AUC^ROC)分别为0.777、0.766、0.793,当cut-off值分别为1.08、2.16、2.59时，其敏感性分别为73.23%、68.50%、66.14%,特异性分别为67.92%、79.25%、82.35%。此外，与健康人对照组比较，肺腺癌组血清hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896的表达水平分别为0.318±2.077、1.932±1.971、2.141±1.815（t值分别为3.741、4.677、4.496,P<0.05）;血清hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896筛查肺腺癌的AUC^ROC分别为0.676、0.739、0.738,当cut-off值分别为0.29、1.88、2.44时，其敏感性分别为35.63%、48.28%、51.72%,特异性分别为95.12%、90.24%、85.37%。肺腺癌患者血清外泌体hsa＿circ＿0001439水平与T分期（P=0.042）、TNM分期（P=0.032）相关；而血清外泌体hsa＿circ＿0001492水平与年龄（P=0.027）、M分期（P=0.028）、T分期（P=0.004）、TNM分期（P=0.009）相关；血清外泌体hsa＿circ＿0000896水平与年龄（P=0.027）、T分期（P=0.001）、TNM分期（P=0.009）相关。Pearson分析显示血清外泌体circRNA与各项肿瘤标志物均无相关性（P>0.05）。结论 血清外泌体hsa＿circ＿0001439、hsa＿circ＿0001492、hsa＿circ＿0000896的差异表达可用于肺腺癌的临床筛查。更多还原