基于调控NF-κB信号通路探讨白藜芦醇影响DCs成熟对恢复COPD小鼠Th17/Treg平衡的作用及机制

【摘要】 目的 探索白藜芦醇与核因子(NF)-κB通路的相互关系，及其介导树突细胞(DCs)成熟从而恢复辅助T细胞(Th)17/调节性T细胞(Treg)平衡的调控作用与分子机制。方法 选用36只小鼠随机分为健康对照组(n=12只)、COPD组(n=12只)和白藜芦醇干预组(n=12只)。建立脂多糖(LPS)+香烟烟雾致敏的小鼠慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型，收集动物外周血、支气管肺泡灌洗液(BALF)、肺组织标本及提取骨髓源性DCs,苏木素-伊红(HE)染色光镜下观察肺组织病理改变，流式细胞术检测外周血、BALF中DCs成熟标志物及Th17/Treg比值，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测DCs中NF-κB的表达。结果 3组外周血及BALF中CD80、CD86、TH17/Treg水平比较：COPD组>白藜芦醇干预组>健康对照组(均P<0.05);3组外周血及BALF中MHC-Ⅱ水平比较：健康对照组>白藜芦醇干预组>COPD组(均P<0.05)。健康对照组支气管壁光滑完整，肺组织、气道及血管周围未发现炎症细胞浸润。COPD组气道壁被炎性细胞浸润，细支气管显示出纤毛倒伏、缩短、粘连，其上皮黏液杯状细胞增生，明显出现肺气肿，可见形成的肺大泡。白藜芦醇干预组较COPD组有所改善，炎症细胞浸润减少，肺气肿及肺大泡亦有改善。结论 白藜芦醇可抑制NF-κB信号通路而阻断DCs成熟，从而恢复COPD小鼠Th17/Treg的平衡，继而延缓COPD小鼠气道炎症的进展。更多还原