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PLK1抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性研究

Design,synthesis and antitumor activitiese valuation of PLK1 inhibitors

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【Author】 HUANG Dao-wei;YANG Ji-xia;ZHANG Qing-wei;C HAI Ting-ting;ZHANG Yue;LI Jian-qi;College of Chemical and Pharmaceutical Engineering,Hebei University of Science and Technology;Hebei Pharmaceutical and Chemical Engineering Technology Research Center;Hebei Provincial Laboratory of Medicinal Molecular Chemistry;School of Pharmacy,Hebei University of Chinese Medicine;Novel Technology Center of Pharmaceutical Chemistry,Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry Co.,Ltd.,China State Institute of Pharmaceutical Industry Co.,Ltd.;Shanghai Engineering Research Center of Pharmaceutical Process;

【通讯作者】张越;李建其;

【机构】河北科技大学化学与制药工程学院；河北省药物化工工程技术研究中心；河北省药用分子化学实验室；河北中医学院药学院；中国医药工业研究总院有限公司上海医药工业研究院有限公司化学制药新技术中心；上海药物合成工艺过程工程技术研究中心；

【摘要】目的设计合成一类新型PLK1抑制剂，并测试其对PLK1激酶的抑制活性，探讨初步构效关系，为后续相关研究提供参考。方法以化合物HBST145为基础，通过生物电子等排等方法，设计、合成新型PLK1抑制剂，分别采用均相时间分辨荧光法和CCK-8法测定化合物对PLK1激酶的抑制活性以及抗肿瘤细胞增殖活性。结果与结论共合成了10个新化合物，其结构均经ESI-MS和¹H-NMR确证。抑酶活性结果表明化合物5a～5d、5j对PLK1抑制活性的IC₅₀值分别为2.58、3.09、7.08、3.61、8.99 nmol·L^-1,活性优于化合物HBST145。目标化合物5a～5j对HL-60和THP-1细胞的抗增殖活性均明显提高，其中化合物5d的抗细胞增殖活性较好，可作为优选化合物进行深入研究。更多还原

【Abstract】 With compound HBST145 as the lead compound, ten novel inhibitors were designed, synthesized and evaluated for PLK1 inhibitory activities, aiming to study the preliminary SARs and discover compounds with higher activities.The structures of the target compounds were identified by ESI-MS and ¹H-NMR.Compounds 5a-5d and 5j showed better potent inhibitory activities than HBST145 with IC₅₀ values of 2.58,3.09,7.08,3.61,8.99 nmol·L^-1,respectively.Compound 5d also showed great antiproliferative activities against HL-60 and THP-1,and was worthy of further study.更多还原

【关键词】 PLK1； PLK1抑制剂；抗肿瘤；
【Key words】 PLK1； PLK1 inhibitor； antitumor；

【基金】河北省自然科学基金青年基金项目(H2020208007);河北省2020年度引进留学人员资助项目(C20200325);河北省研究生创新资助项目(CXZZSS2023101)

【文献出处】中国药物化学杂志 ,Chinese Journal of Medicinal Chemistry , 编辑部邮箱 ,2023年04期

【分类号】R914
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